用于光動(dòng)力治療的幾種酞菁化合物的合成及生物活性測(cè)試.pdf

1、酞菁作為目前具有應(yīng)用潛力的光動(dòng)力治療光敏劑之一，紅光吸收、組織穿透力強(qiáng)、單線態(tài)氧產(chǎn)率高和體內(nèi)代謝速度快等特點(diǎn)。與此同時(shí)，酞菁具有的平面共軛結(jié)構(gòu)使得酞菁難以溶解、提純難。通過(guò)對(duì)酞菁的周環(huán)或者軸向進(jìn)行取代，使其接上羧基等水溶性基團(tuán)，能夠大大改善酞菁的聚集狀態(tài)。
　　越來(lái)越多的研究已證實(shí)鍺、鉬、鈀、銅、鎳等金屬離子及其配合物具有抗癌抗菌活性。但這類(lèi)化療藥物溶解性差，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，毒性大等問(wèn)題亟待解決。
　　本論文第一部分我

2、們合成了水溶性的銅、鎳酞菁，以生物相容性的酞菁為載體，改善溶解性，增加生物相容性。對(duì)合成的酞菁進(jìn)行表征，并研究了其光化學(xué)物理特性以及體外生物活性。以期實(shí)現(xiàn)化療和光動(dòng)力治療協(xié)同抗癌的效果，得到集多效為一體的抗癌及抗菌藥物。
　　論文第二部分我們合成了大環(huán)多胺軸向取代的硅酞菁，硅酞菁單線態(tài)氧產(chǎn)率高、熒光量子產(chǎn)率高和生物相容性好，抗腫瘤活性強(qiáng)等，同時(shí)能夠在癌細(xì)胞處富集。本論文的主要內(nèi)容如下:
　　1.以鄰苯二腈法合成對(duì)稱(chēng)的水溶性銅

3、酞菁和鎳酞菁。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，先加入原料和催化劑待其反應(yīng)成環(huán)后，再加入金屬鹽，這種方法能夠有效的提高金屬酞菁的純度和產(chǎn)率，尤其是對(duì)于銅酞菁。通過(guò)氫譜、質(zhì)譜、元素分析、紅外光譜、熱重分析、紫外可見(jiàn)光譜對(duì)所合成的酞菁進(jìn)行表征，證明了水溶性金屬酞菁的成功合成。
　　2.測(cè)試合成的水溶性銅、鎳酞菁的水溶性、單線態(tài)氧產(chǎn)率、光穩(wěn)定性等光物理化學(xué)性質(zhì)。隨后進(jìn)行的細(xì)胞吸收實(shí)驗(yàn)顯示，腫瘤細(xì)胞對(duì)鎳酞菁的吸收量高于銅酞菁，在細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)中，兩種水溶性酞

4、菁在避光和光照情況下均表現(xiàn)出重金屬離子對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，同時(shí)光照條件下IC50值明顯小于避光條件，光照條件下表現(xiàn)出較強(qiáng)的光毒性，顯示出合成的兩種水溶性金屬酞菁具有化療-光動(dòng)力治療協(xié)同抗癌活性。
　　3.以Cyclen為原料，設(shè)計(jì)合成了大環(huán)多胺軸向取代硅酞菁類(lèi)化合物SiPc-(Cyclen)2，通過(guò)質(zhì)譜、氫譜、紫外可見(jiàn)光譜對(duì)其進(jìn)行表征。隨后測(cè)試了該化合物的溶解性、單線態(tài)氧產(chǎn)率、熒光量子產(chǎn)率、光穩(wěn)定性等光物理化學(xué)性質(zhì)。結(jié)果表示合成