幾種糖簇化合物的合成及其活性研究.pdf

1、多價(jià)糖類化合物是為模擬天然存在的多天線的寡糖鏈而發(fā)展起的一個(gè)研究領(lǐng)域.由于其在作為抑制劑和靶向運(yùn)輸方面的突出效果近年來引起了人們的極大研究興趣.該論文以肝細(xì)胞表面受體(ASGPR)和植物凝集素Con A為靶點(diǎn),研究了多價(jià)半乳糖簇和甘露糖簇的合成及生物活性.1.多價(jià)半乳糖簇的合成包括糖簇骨架的合成,裝有連接臂的半乳糖磚塊的合成以及它們之間的偶連.2.放射性配基體外競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明多價(jià)半乳糖簇與肝細(xì)胞的結(jié)合能力在價(jià)數(shù)矯正后之比為四價(jià)糖簇G-

2、19:三價(jià)糖簇G-16:二價(jià)糖簇G-13:半乳糖=688:97:15:1.分子動(dòng)力學(xué)模擬數(shù)據(jù)表明對(duì)多價(jià)半乳糖簇糖基的數(shù)目,糖基間的距離和化合物的柔韌性是影響與肝細(xì)胞受體結(jié)合的主要因素.3.多價(jià)甘露糖簇的合成采用三種不同方法合成了九個(gè)化合物.通過ELLA實(shí)驗(yàn)證明含苯環(huán)的化合物M-21,M-25和M-27對(duì)Con A的結(jié)合力明顯增強(qiáng),其中以二分支甘露糖簇M-25的抑制效果最強(qiáng).利用DOCK軟件計(jì)算M-25和M-27與Con A對(duì)接的結(jié)果同E