金催化的環(huán)化反應(yīng)及其在Cephalotaxine和Cephalezomine H合成中的應(yīng)用.pdf

1、三尖杉類生物堿是從三尖杉科植物中分離出來的具有重要生物活性的天然產(chǎn)物。自上世紀(jì)七十年代三尖杉堿(Cephalotaxine)被分離鑒定以來，由于其獨特的五元稠環(huán)結(jié)構(gòu)及其酯堿（三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿）的抗白血病活性，它們的化學(xué)合成一直都是有機化學(xué)家與藥物化學(xué)家的重要研究內(nèi)容。雖然到目前為止已有多篇關(guān)于它們的全合成報道，但是探索三尖杉類生物堿的新合成路線仍然是該研究領(lǐng)域的重要內(nèi)容。
　　本論文以Cephalotaxine和具有細(xì)胞毒

2、性的Cephalezomine H為研究對象，針對其獨特的“氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)”的高效構(gòu)建，設(shè)計了關(guān)鍵的“金催化的[2+3]環(huán)化反應(yīng)”，并在此基礎(chǔ)上展開了相關(guān)方法學(xué)的研究和三尖杉類生物堿 Cephalotaxine與Cephalezomine H的全合成。本論文主要分為以下三個部分：
　　第一部分：簡要介紹了三尖杉的分布與分類、三尖杉堿的分離與鑒定、三尖杉生物堿的結(jié)構(gòu)與生物活性；基于對前人合成工作的回溯，從不同的合成策略重點介紹了三尖杉

3、堿的全合成和形式全合成中的一些重要進(jìn)展；簡要介紹了Cephalezomine H的分離與結(jié)構(gòu)鑒定、全合成進(jìn)展；提出本論文的立題思想，并通過對三尖杉生物堿的反合成分析，確定了合成該類生物堿的關(guān)鍵反應(yīng)。
　　第二部分：我們對關(guān)鍵反應(yīng)——“過渡金屬催化的烯酰胺與炔丙醇羧酸酯的環(huán)化反應(yīng)”做了具體的方法學(xué)分析和研究。首先，我們簡要介紹了過渡金屬催化的炔丙醇羧酸酯的反應(yīng)；然后，我們通過對模板底物進(jìn)行條件篩選確定了環(huán)化反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)條件，并對該反應(yīng)

4、的官能團適應(yīng)性和應(yīng)用范圍進(jìn)行了詳細(xì)的探討；最后，鑒于底物的考察結(jié)果，我們提出了該反應(yīng)可能的反應(yīng)機理。
　　第三部分：我們在方法學(xué)研究的基礎(chǔ)上，通過對三尖杉生物堿更具體的反合成分析，提出了第一代合成策略——通過分子內(nèi)[2+3]環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建三尖杉生物堿骨架結(jié)構(gòu)，并探討了該合成路線的可行性；第一代合成策略探索失敗后，我們又提出了第二代合成策略——通過分子間[2+3]環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)，并通過 Witkop光環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建苯并七元環(huán)，