甲磺酸伊馬替尼中甲基哌嗪和肼雜質(zhì)的測定研究.pdf

1、甲基哌嗪和肼在合成抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼(MIM)過程中，均屬于關(guān)鍵物料，物料的引入、遷移、去除，需要闡述清楚。建立高靈敏度的測定方法對(duì)于工藝研究、雜質(zhì)控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂等具有十分重要的意義。固相萃取(SPE)預(yù)處理伊馬酸(MIM60)后用氣相色譜色譜法(GC)測定甲基哌嗪的含量，苯甲醛衍生肼后用高效液相色譜(HPLC)測定甲磺酸伊馬替尼及其中間體伊馬胺(MIM50)中肼的含量，使兩個(gè)色譜測定分析方法的靈敏度、準(zhǔn)確度和精密度進(jìn)一步提高。

2、
　　結(jié)果表明，固相萃取氣相色譜法測定伊馬酸中甲基哌嗪的含量，其溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，濃度范圍在2.49-17.57μg/mL的線性相關(guān)系數(shù)(r)為1.0000，定量限(QL)為2.49μg/mL，檢測限(DL)為0.83μg/mL，濃度在2.50-15.00μg/mL時(shí)回收率接近100％，方法精密度考察的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為1.3％。分析方法準(zhǔn)確穩(wěn)定可靠，可以有效定量伊馬酸中甲基哌嗪的含量，已有批次樣品小于檢測限。
　

3、　苯甲醛衍生化高效液相色譜法測定伊馬胺和甲磺酸伊馬替尼中肼的含量，其溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，在甲磺酸伊馬替尼測定中，濃度范圍在0.023-0.180μg/mL的線性相關(guān)系數(shù)為0.9995，伊馬胺測定中，濃度范圍在2.25-18.00μg/mL的線性相關(guān)系數(shù)為1.0000，定量限為0.023μg/mL，檢測限為0.008μg/mL，甲磺酸伊馬替尼測定肼的濃度為0.023-0.128μg/mL時(shí)回收率接近100％，伊馬胺測定肼的濃度為2.25