β-磷內(nèi)酰胺類化合物水解反應(yīng)機(jī)理的量子化學(xué)研究.pdf

1、青霉素是β-內(nèi)酰胺類化合物，它是一類最重要的抗生素。但是細(xì)菌能夠產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶導(dǎo)致青霉素的失效，這促使人們尋找有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。　　β-內(nèi)酰胺環(huán)上的羰基碳原子是正電中心，能夠接受電子，能與酶活性部位的絲氨酸上具有親核能力的β-羥基作用。有實(shí)驗(yàn)表明，磷?；衔飳?duì)于C類β-內(nèi)酰胺酶有明顯的抑制作用。β-磷內(nèi)酰胺是β-內(nèi)酰胺的類似物，它是以磷原子代替羰基碳原子。磷原子同樣是β-磷內(nèi)酰胺環(huán)上的正電中心，可以設(shè)想酶催化的β-磷內(nèi)酰胺的

2、水解機(jī)理應(yīng)與酶催化的β-內(nèi)酰胺的水解機(jī)理相似。本文把β-內(nèi)酰胺酶簡(jiǎn)化為H2O、酸、堿或醇等含有羥基的簡(jiǎn)單化合物直接與單環(huán)的β-磷內(nèi)酰胺類化合物反應(yīng)，從電子水平上研究了β-磷內(nèi)酰胺類模型化合物的醇解和水解機(jī)理，為進(jìn)一步研究酶催化的β-磷內(nèi)酰胺的水解機(jī)理提供了理論基礎(chǔ)?！　”菊撐墓卜炙牟糠郑骸　〉谝徊糠纸榻B了研究方法和研究背景與現(xiàn)狀。　　第二部分分別研究了無取代基的β-磷內(nèi)酰胺的中性水解和醇解反應(yīng)機(jī)理并進(jìn)一步探討了水催化條件下對(duì)反應(yīng)勢(shì)