二苯基锍鹽化合物的設(shè)計合成與性質(zhì)研究.pdf

1、給體和受體間的甲基轉(zhuǎn)移是一個非常重要的生命過程。S-腺苷甲硫氨酸(簡稱AdoMet)作為生命體內(nèi)唯一的甲基化試劑,和各種酶協(xié)同作用對細胞中的各種親核受體如DNA、RNA、蛋白等進行甲基化。為了更好地理解這種烷基轉(zhuǎn)移,人們合成了一系列甲基锍鹽試劑并通過研究證實了它們確實是很好的烷基化試劑。然而,對含有其它一些轉(zhuǎn)移基團的锍鹽化合物特別是含有脂肪族長鏈烷烴的锍鹽的研究并不是很多。另外,將锍鹽作為烷基化試劑應用到生物分子如核酸、蛋白的修飾也有待

2、進一步研究。 本文設(shè)計合成了一些含有不同轉(zhuǎn)移基團的二苯基锍鹽化合物并研究了它們對苯甲酸的烷基化反應。在先前的工作中我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二苯基锍鹽化合物是一種非常有效的烷基化試劑,而且由于其轉(zhuǎn)移反應過程中苯基不發(fā)生轉(zhuǎn)移,因此往往能得到單一的烷基化產(chǎn)物。在實驗中所用到的苯甲酸也是好的底物,因為它所含有的羧基正好是蛋白、多肽等殘基上進行烷基化修飾的靶標基團。另外苯甲酸烷基化后的產(chǎn)物通常都有很好的紫外吸收便于進行HPLC分析。實驗結(jié)果表明,無論

3、在室溫條件下還是微波反應條件下,我們的二苯基锍鹽化合物都能夠進行烷基轉(zhuǎn)移反應從而得到較高產(chǎn)率的產(chǎn)物。其中含有長的脂肪族鏈烴的化合物4和5(表2.1)也都表現(xiàn)出了很好的烷基轉(zhuǎn)移性。微波反應還能夠有效地提高某些反應的產(chǎn)率,大大縮短了反應時間。 通常認為蛋白構(gòu)象的改變與分子表面的疏水性質(zhì)的變化有關(guān)?？紤]到這一點同時考慮到二苯基锍鹽良好的烷基化性質(zhì),我們決定研究锍鹽試劑對生物分子的烷基化修飾從而來調(diào)控分子疏水性的變化。在我們合成化合物過

4、程中特別設(shè)計合成了化合物4和5(表2.1)。它們都含有長的脂肪族鏈烴基團,當這些基團轉(zhuǎn)移到一些富含親核受體的多肽和蛋白上的時候就能很容易地改變其疏水性質(zhì)從而來改變分子構(gòu)象。 作為研究一部分我們首先設(shè)計了含有炔基的二苯基锍鹽化合物并將其應用到牛血清蛋白的烷基化修飾中,利用click化學導入含有疊氮基團的熒光探針分子,并通過電泳分析和熒光檢測來觀察锍鹽烷基化試劑對蛋白修飾的可行性。實驗結(jié)果表明,二苯基锍鹽化合物確實能夠?qū)Φ鞍走M行烷基