納米硒、納米釕對(duì)耐藥細(xì)菌的抗菌活性及其機(jī)制研究.pdf

1、細(xì)菌感染的治療是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最具挑戰(zhàn)性的任務(wù)之一?？股乇婚_(kāi)發(fā)利用超過(guò)70年，一直以來(lái)都被認(rèn)為是用來(lái)治療細(xì)菌感染最有效的藥物。然而由于抗生素的濫用，多藥耐藥細(xì)菌（multi-drug resistant bacteria）在全球范圍內(nèi)以前所未有的速度出現(xiàn)并威脅著公共健康，包括革蘭氏陽(yáng)性耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE），抗甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和革蘭氏陰性多藥耐藥（MDR）肺炎克雷伯菌，鮑曼不動(dòng)桿菌，銅綠假單胞菌，和腸桿菌屬，簡(jiǎn)稱(chēng)

2、為“ESKAPE”。
　　這些問(wèn)題的出現(xiàn)促使化學(xué)家繼續(xù)尋求新的策略，其中最被看好的是納米藥物。與傳統(tǒng)的分子藥物相比，納米藥物的優(yōu)點(diǎn)在于：一、納米藥物具有納米顆粒的小尺寸效應(yīng)，容易進(jìn)入細(xì)胞；二、納米藥物的比表面積大，可鏈接或載帶的功能基團(tuán)或活性中心多；三、納米藥物的性能優(yōu)越，便于生物降解或吸收；四、納米顆粒所具有的多孔、中空、多層等結(jié)構(gòu)特性，易于實(shí)現(xiàn)藥物的緩控釋放等功能。
　　基于以上研究背景，本論文設(shè)計(jì)合成了兩種不同類(lèi)型的具

3、有靶向細(xì)菌細(xì)胞膜功能的納米粒子，多功能化納米硒和納米釕。系統(tǒng)研究了它們對(duì)抗MDR細(xì)菌的能力，旨在尋求潛在的有效對(duì)抗MDR細(xì)菌的納米藥物。
　　全文共分為三個(gè)章節(jié)：
　　第一章，簡(jiǎn)要介紹了MDR細(xì)菌的發(fā)生機(jī)制以及當(dāng)前克服MDR的主要方法，重點(diǎn)介紹了目前納米顆粒在克服MDR細(xì)菌上的研究方法與進(jìn)展，同時(shí)闡述了當(dāng)下MDR細(xì)菌治療面臨的挑戰(zhàn)及本課題選題的意義。
　　第二章，合成表征了具有協(xié)同作用的槲皮素（quercetin）和氯

4、化乙酰膽堿（acetylcholine）共同修飾的納米硒（Qu-Ach@SeNPs）。相關(guān)研究表明，槲皮素具有一定的抗菌活性，乙酰膽堿作為靶向物質(zhì)，能夠與細(xì)菌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，槲皮素和乙酰膽堿的協(xié)同作用可以有效地促進(jìn)納米硒的抗菌活性，促使 Qu-Ach@SeNPs結(jié)合到細(xì)菌表面，產(chǎn)生活性氧等，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜，有效地殺死多藥耐藥超級(jí)細(xì)菌（MDRs）。例如，抗甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）。
　　第三章，合

5、成表征了乙酰膽堿修飾的，具有靶向作用的納米釕（Ach@RuNPs）。我們研究了該納米釕粒子的光熱療法（PTT）和光動(dòng)力學(xué)療法（PDT）協(xié)同抗菌的療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，作為貴金屬納米粒子，Ach@RuNPs具有良好的光熱作用，在808 nm的近紅外激光照射下，能將光能轉(zhuǎn)化成大量的熱能。同時(shí)還可以把能量傳遞給周?chē)难?，生成活性很?qiáng)的單態(tài)氧。利用乙酰膽堿的靶向作用，Ach@RuNPs可以結(jié)合到細(xì)菌的表面，通過(guò)PTT和PDT的協(xié)同作用，可以有效地