2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、煙草特有亞硝胺(Tobacco-Specific Nitrosamines,TSNAs)是僅存于煙草及煙氣中的一類有害物質(zhì),是煙草調(diào)制過(guò)程中由煙草生物堿通過(guò)亞硝化作用形成的氮亞硝胺類化合物,主要包括4-(甲基亞硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、N-亞硝基降煙堿(NNN)、N-亞硝基假木賊堿(NAB)和N-亞硝基新煙草堿(NAT)。其中致癌性最強(qiáng)的是NNK和NNN,被國(guó)際癌癥組織(IARC)列為Ⅰ類人體致癌物,研究表明NN

2、K和NNN與肺癌、胰腺癌、食道癌等癌癥的發(fā)生有關(guān)。TSNAs需要細(xì)胞色素P450酶(Cytochrome P450,CYP450)的介導(dǎo)生成與DNA反應(yīng)的中間體,形成DNA加合物,從而引發(fā)突變和癌癥。通過(guò)化學(xué)藥物抑制或誘導(dǎo)使一種或幾種P450酶亞型的活性發(fā)生改變,進(jìn)而測(cè)定NNK和NNN代謝的變化,可間接反應(yīng)特定P450酶亞型在NNK和NNN代謝中的作用。研究?jī)?nèi)容主要包括以下三個(gè)部分:
  一、選用5-甲氧基補(bǔ)骨脂素(5-Metho

3、xypsoralen,5-MOP)為CYP2A5酶抑制劑,吡唑?yàn)镃YP2A5酶誘導(dǎo)劑,對(duì)小鼠體內(nèi)CYP2A5酶活性進(jìn)行調(diào)節(jié),建立了 CYP2A5酶抑制和誘導(dǎo)兩種酶活調(diào)節(jié)小鼠模型。并以香豆素為探針底物,建立了測(cè)定小鼠血液中香豆素及其代謝物的超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜(UPLC-HRMS)法,通過(guò)測(cè)定7-羥基香豆素的生成量評(píng)估5-MOP和吡唑?qū)π∈驝YP2A5酶活性的影響。該方法準(zhǔn)確性好,分析效率高,測(cè)定結(jié)果與通過(guò)試劑盒檢測(cè)肝微粒體中CYP

4、2A5活性的結(jié)果相一致,5-MOP有效抑制了CYP2A5的香豆素7-羥基化,而吡唑起到了明顯誘導(dǎo)作用。
  二、通過(guò)UPLC-HRMS方法,對(duì)NNK在正常小鼠、5-MOP處置小鼠和吡唑處置小鼠的血液、肝臟和肺組織中的代謝特征進(jìn)行研究,通過(guò)對(duì)比NNK各主要代謝產(chǎn)物在三種不同模型小鼠之間的差異,推測(cè)出 CYP2A5酶可能參與調(diào)控NNK的α-亞甲基羥基化代謝途徑。同樣采用高分辨質(zhì)譜法,對(duì)三種小鼠體內(nèi)NNN及其主要代謝物定量分析,通過(guò)對(duì)比

5、NNN及其主要代謝物在三種小鼠體內(nèi)的代謝差異,推測(cè)出CYP2A5酶可能參與調(diào)控NNN的2-羥基化代謝途徑。
  三、建立了一種定量分析C57BL/6小鼠組織中DNA甲基化加合物6-氧-甲基鳥(niǎo)嘌呤(6-O-MeG)的超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜方法,并分別對(duì)NNK染毒后生理鹽水對(duì)照組、吡唑處理組和5-MOP處理組小鼠肝臟和肺中6-O-MeG的含量進(jìn)行了測(cè)定。6-O-MeG在0.05~10.00 ng/mL內(nèi)線性良好(R2=0.9998

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