槲皮素對人體內(nèi)細(xì)胞色素氧化酶CYP1A2活性影響的研究.pdf

1、背景：槲皮素(quercetin)是一種天然的黃酮類化合物，也是人類飲食中一種主要的生物黃酮素，存在于許多植物的花、葉、果實中，槲皮素具有擴(kuò)張動脈、改善腦循環(huán)、祛痰止咳、清除體內(nèi)自由基、降低毛細(xì)血管通透性和脆性等眾多生物活性。細(xì)胞色素氧化酶1A2主要存在于肝臟中，參與20多種臨床常用藥物及內(nèi)源性底物的代謝過程，在一些致癌物質(zhì)的激活過程中也起到重要作用。CYP1A2具有遺傳多態(tài)性，其中CYP1A2*1C(-2964G>A)和CYP1A2*

2、1F(734 C>A)為主要的與酶活性相關(guān)的突變位點。近年研究，發(fā)現(xiàn)槲皮素在體外能顯著抑制CYP1A2的酶活性，但未見相關(guān)體內(nèi)實驗的報道。 目的：研究槲皮素對人體內(nèi)CYP1A2酶活性的影響，以及槲皮素對CYP1A2酶活性的影響作用與CYP1A2基因型之間的關(guān)系。 方法：體內(nèi)實驗以咖啡因為探針?biāo)幯芯块纹に貙θ梭w內(nèi)CYP1A2活性的影響作用。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法在大樣本人群中進(jìn)行

3、基因型分析，挑選出CYP1A2*1C/*1F為GG/AA、GA/CA各6人參加臨床試驗。實驗采用兩階段平行對照試驗方案，12名受試者于第2至14天每天服用槲皮素500mg，在第1天和第15天早上空腹口服探藥咖啡因100mg(實驗前禁食12h)，并收集服藥后0～24小時的外周靜脈血。以血漿中17X與137X的AUC之比作為CYP1A2的酶活性指標(biāo)。采用HPLC測定咖啡因及其代謝產(chǎn)物次黃嘌呤的血藥濃度。 結(jié)果：經(jīng)槲皮素處理后(500

4、mg/天，13天)，次黃嘌呤(17X)Cmax顯著降低(6.61±1.26μmol/L與5.47±1.24μmol/L，P<0.05)，AUC0～24顯著降低(86.90±21.85μmol/L·h與72.78·21.28μmol/L·h，P<0.05).AUC0-∞顯著降低(120.09±64.12μmol/L·h與93.28±53.70μmol/L·h，P<0.05)。服藥前后的17X/137X(AUC0-24)顯著降低(0.89±

5、0.16和0.72±0.11，P<0.01)，17X/137X(AUC0-∞)顯著降低(1.10±0.32和0.82±0.16，P<0.01)，CYP1A2兩組基因型間的17X/137X(AUC)值在服藥前后均無明顯差異。結(jié)論：本課題通過體內(nèi)實驗研究了槲皮素對人體內(nèi)CYP1A2活性的影響，結(jié)果表明，槲皮素在體內(nèi)對CYP1A2活性有較明顯的抑制作用，而這一抑制作用與CYP1A2的基因多態(tài)性之間并無相關(guān)性。因此在臨床用藥的時候，當(dāng)槲皮素與其