金雀異黃酮對P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)活性及對細(xì)胞色素氧化酶CYP3A4代謝活性的影響.pdf

1、目的：本課題旨在闡明金雀異黃酮對不同基因型MDR1個(gè)體P-糖蛋白和CYP3A4活性影響。 方法：對大樣本人群進(jìn)行P-糖蛋白基因分型。從中選取野生型純合子，突變純合子，突變雜合子各6名，分別將三個(gè)基因組受試著隨機(jī)分成兩組進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)按照兩階段交叉方案進(jìn)行。第一階段按照基因型分成的2組受試者隨機(jī)給予金雀異黃酮片或安慰劑處理14天，第15天給所有受試者他林洛爾及米噠唑侖探針?biāo)?，?jīng)過14天洗脫期后交叉重復(fù)試驗(yàn)，分別以0～36小

2、時(shí)血漿中他林洛爾的血漿曲線下面積，半衰期作為P-糖蛋白的活性指標(biāo)。HPLC測定其活性。服藥后0～36小時(shí)血中咪達(dá)唑侖以及1'-羥基咪達(dá)唑侖用HPLC-MS/MS方法測定。 結(jié)果：經(jīng)金雀異黃酮處理后，他林洛爾AUC0～36h明顯降低(2490.28±668.79 ng·h/ml VS 2114.46±861.11 ng·h/ml，P<0.05)，AUC0～∞明顯降低(2980.44±921.09 ng·h/ml VS 2626.9

3、2±1003.78 ng·h/ml,P<0.05，Cmax明顯降低(326.58±197.67 ng/ml VS 293.42±127.19ng/ml，P<0.05)。咪達(dá)唑侖AUC0～36h明顯降低(143.65±55.40 ng·h/ml VS 126.10±40.14ng·h/ml，P<0.05)，AUC0～∞顯著降低(209.18±56.61 VS180.59±43.03ng·h/ml，P<0.05)，Cmax顯著降低(48.8