2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、本文就槲皮素對(duì)細(xì)胞色素氧化酶CYP3A以及轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白活性的影響進(jìn)行了研究,文章分以下兩部分展開(kāi): 第一部分: 背景:細(xì)胞色素氧化酶CYP3A,代謝大部分內(nèi)源性,外源性化合物。該酶在人群中呈遺傳多態(tài)性分布,某些基因變異可導(dǎo)致代謝活性減弱。藥物對(duì)CYP3A活性的影響是導(dǎo)致藥物相互作用的主要原因之一。槲皮素,一類天然的黃酮類化合物。肝微粒體酶學(xué)研究顯示,槲皮素對(duì)CYP3A4:表現(xiàn)出劑量依賴性酶活性抑制。 目的:研

2、究槲皮素對(duì)CYP3A體內(nèi)活性的影響。 方法:對(duì)大樣本人群進(jìn)行CYP3A基因分型,從中選取野生型純合子,突變雜合子,突變純合子各6名,分別將三個(gè)基因組受試著隨機(jī)分成兩組進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)按照兩階段交叉方案進(jìn)行。第一階段按照基因型分成的2組受試者隨機(jī)給予槲皮素或安慰劑處理13天,第14天給所有受試者咪達(dá)唑侖探針?biāo)?,?jīng)過(guò)14天洗脫期后交叉重復(fù)試驗(yàn),服藥后24小時(shí)血中咪達(dá)唑侖以及1’-羥基咪達(dá)唑侖用HPLC-MS/MS方法測(cè)定。

3、 結(jié)果:經(jīng)槲皮素處理后,咪達(dá)唑侖AUC<,0~12h> 明顯降低(160.88±45.58 ng.h/ml VS188.07±65.75 ng.h/ml,P<0.05),AUC<,0~∞>顯著降低(165.46±47.15 VS 211.84±75.80)。T<,1/2>顯著縮短(2.06±0.51 VS 2.75±0.89h,P<0.01)。Tmax 顯著縮短(0.48±0.36h VS 1.06±0.69,P<0.01)。Cma

4、x出現(xiàn)增大趨勢(shì),但沒(méi)有達(dá)到顯著性差異(84.37±39.27 VS 70.12±24.45)。而且經(jīng)過(guò)槲皮素處理以后,CYP3A5野生型受試者,咪達(dá)唑侖AUC<,0~12h>明顯降低(184.21±59.32 VS 241.00±107.24,P<0.05),T<,1/2>明顯降低2.29±0.69 VS 2.98±1.01,P<0.05)。CYP3A5突變雜合子受試者AUC<,0~12h>顯著降低(156.37±47.68 VS197

5、.89±55.42,P<0.01),T<,1/2>明顯降低(2.07±0.40 VS2.51±0.80,P<0.05)。CYP3A5突變純合子受試者CYP3A酶活性沒(méi)有顯著改變。 結(jié)論:槲皮素對(duì)體內(nèi)CYP3A酶活性具有顯著的誘導(dǎo)作用,且其與CYP3A5*3的突變有一定程度的基因依賴性。 第二部分: 背景:轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白,在藥物的吸收,組織分布和排泄方面發(fā)揮重要的作用。跟腫瘤多藥耐藥密切相關(guān)。該酶在人群中呈遺傳多態(tài)性分

6、布,某些基因變異可導(dǎo)致活性減弱。細(xì)胞試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)均表明,槲皮素可抑制P-糖蛋白的活性,導(dǎo)致P-糖蛋白底物的血藥濃度增加。同時(shí)可以作為扭轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的候選藥物。但是,槲皮素對(duì)P-糖蛋白人體內(nèi)活性的影響沒(méi)有報(bào)道。 目的:研究槲皮素對(duì)P-糖蛋白體內(nèi)活性的影響。 方法:對(duì)大樣本人群進(jìn)行P-糖蛋白基因分型,從中選取野生型純合子,突變雜合子,突變純合子各6名,分別將三個(gè)基因組受試著隨機(jī)分成兩組進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)按照兩階段交叉

7、方案進(jìn)行。第一階段按照基因型分成的2組受試者隨機(jī)給予槲皮素或安慰劑處理13天,第14天給所有受試者他林洛爾探針?biāo)?,?jīng)過(guò)14天洗脫期后交叉重復(fù)試驗(yàn),分別以0~24小時(shí)血漿中他林洛爾的血漿曲線下面積,半衰期作為P-糖蛋白的活性指標(biāo),測(cè)定其活性。 結(jié)果:經(jīng)槲皮素處理后,他林洛爾AUC<,0~12h>明顯降低(2169.82±566.95 ng.h/mlVS 2591.63±545.89 ng.h/ml,P<0.05),Tmax明顯延長(zhǎng)

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