多糖復(fù)合微囊的制備及性能研究.pdf

1、微囊可以改變傳統(tǒng)藥物劑型，延長(zhǎng)和控制囊內(nèi)藥物的釋放，減輕服藥負(fù)擔(dān)，提高藥物的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，達(dá)到緩釋、靶向目的等作用。本文采用微囊化技術(shù)，以替硝唑?yàn)槟Ｐ退幬镏苽浜Ｔ逅徕c/殼聚糖微囊以及pH響應(yīng)型海藻酸鈉/聚丙烯酸樹酯Ⅱ復(fù)合微囊，進(jìn)行性能檢測(cè)，通過藥物微囊化提高藥物的穩(wěn)定性以及釋藥性，從而提高替硝唑藥物的利用率、減少藥物的使用量、減少藥物的毒性；另制備包載復(fù)合微囊的殼聚糖溫敏水凝膠-涂膜劑體系，進(jìn)行性能檢測(cè)及在緩沖溶液中藥物的釋放研究，利用水

2、凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，避免藥物的流動(dòng)性，達(dá)到藥物的緩慢釋放。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴海藻酸鈉/殼聚糖/替硝唑微囊的制備及性能研究：采用銳孔擠壓法制備微囊，制備不同條件下（海藻酸鈉濃度、殼聚糖濃度、無水氯化鈣濃度、固化溫度）的微囊，并以微囊的外形表征、包封率和載藥率作為指標(biāo)，考察制備條件的影響，篩選出最佳配比；在此基礎(chǔ)上通過響應(yīng)面設(shè)計(jì)進(jìn)一步優(yōu)化含藥微囊制備條件，并檢測(cè)其性能以及釋藥特性，篩選最佳制備條件，分析釋藥數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)緩釋效果。結(jié)果

3、顯示：當(dāng)海藻酸鈉濃度為1.5％（w/v）、殼聚糖濃度1.0%（w/v）、無水氯化鈣濃度是2.0%（w/v）、固化溫度為55℃時(shí)，所得微囊顆粒均勻、表面形態(tài)較好，微囊包封率為68.89%、載藥率為7.67%，在24 h內(nèi)累積釋藥曲線呈先上升后穩(wěn)定的趨勢(shì)，累積釋藥率為83.9%。⑵pH響應(yīng)型海藻酸鈉/聚丙烯酸樹酯Ⅱ復(fù)合微囊的制備及性能研究：采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備復(fù)合微囊，通過單因素實(shí)驗(yàn)制備不同條件（海藻酸鈉濃度、聚丙烯酸樹酯Ⅱ濃度、固化溫

4、度、乳化時(shí)間）的微囊，并以微囊的粒徑分布和外觀形態(tài)以及包封率和載藥率作為指標(biāo)，對(duì)復(fù)合微囊的成囊影響因素進(jìn)行考察，篩選出最佳配比條件。通過響應(yīng)面設(shè)計(jì)進(jìn)一步優(yōu)化含藥微囊制備條件，并檢測(cè)其性能以及 pH響應(yīng)釋藥特性，篩選最佳配比。結(jié)果顯示：當(dāng)海藻酸鈉濃度為2.0%（w/v）、固化溫度為25℃、聚丙烯酸樹酯濃度為3.0%（w/v）、替硝唑濃度為0.05 g/ml（w/v）時(shí)，所得微囊表面形態(tài)較好，微囊的載藥率為8.78%；由累積釋藥率曲線可知復(fù)

5、合微囊在 pH1.2的酸性條件下幾乎沒有釋放藥物，在 PBS緩沖液（pH6.8）中藥物釋藥率曲線呈現(xiàn)先上升后穩(wěn)定的趨勢(shì)，24 h時(shí)累積釋藥率值為82.7%，說明復(fù)合微囊有pH響應(yīng)性。⑶包載復(fù)合微囊的溫敏水凝膠-涂膜劑體系的制備及性能研究：采用物理交聯(lián)法制備水凝膠，制備不同條件下（殼聚糖濃度，甘油磷酸鈉濃度，復(fù)合微囊粒徑大?。┑臏孛羲z，以相變時(shí)間變化作為指標(biāo)對(duì)影響因素進(jìn)行考察，篩選出最佳制備條件，以最優(yōu)制備條件制備涂膜劑，檢測(cè)涂膜劑的

6、溶脹率、吸濕性，分析其性能；進(jìn)行釋藥率檢測(cè)，分析釋放數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：制備條件為5.0%殼聚糖、0.15%甘油磷酸鈉溶液、復(fù)合微囊粒徑為250μm左右所得到的包載復(fù)合微囊的溫敏水凝膠相變時(shí)間為10 s；在pH1.2、pH6.8、pH7.4的緩沖液中膜的溶脹度分別為51.3%、130.1%和79.4%，在25±1℃相對(duì)濕度為80±2%、50±2%、30±2%的條件下，24 h涂膜劑的吸濕性分別為53%、42%和33%；由累積釋藥率曲線可以得