天然糖鏈的提取和糖肽的合成.pdf

1、蛋白的糖基化是蛋白質(zhì)翻譯后修飾的一種主要的形式。由于糖蛋白和糖肽的糖鏈的不均一性，導(dǎo)致其功能上的顯著差異。因此，合成均一的糖蛋白和糖肽對于糖鏈結(jié)構(gòu)和功能的研究是必不可少的。
　　本論文探索了從核糖核酸酶B(RB)、唾液酸糖肽(SGP)和雞卵清白蛋白(OVA)三種天然來源糖蛋白/糖肽來制備糖鏈底物的方法，并成功制備了高甘露糖型和復(fù)合型兩種N-糖鏈類型的噁唑啉底物。我們選擇了10條多肽序列并合成了帶乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）的多肽

2、受體，利用了酶催化方法制備了14條高甘露糖型和復(fù)合糖型的糖肽。完善了酶催化糖肽合成方法;建立了從 RB中提取高甘露糖型糖鏈及制備相應(yīng)噁唑啉的半合成方法;探索了從OVA提取糖鏈的工藝條件和分離條件;制備了可用于糖蛋白質(zhì)組學(xué)分析的標(biāo)準(zhǔn)糖肽。
　　論文第一章概述了糖肽的合成方法、糖苷內(nèi)切酶法合成糖肽策略的研究以及糖肽化合物的應(yīng)用。第二章主要敘述了通過半合成法合成糖鏈供體底物。利用全合成法合成步驟比較繁瑣不易純化，而且很難得到完整的寡糖鏈

3、供體。本文通過從天然蛋白中分離提取寡糖鏈，并通過一鍋法合成噁唑啉底物，步驟很簡短，在分離方面可以減少產(chǎn)物的損失，可以高效地得到糖鏈給體底物。論文第三章通過Fmoc固相合成法合成了一系列含有GlcNAc的Fmoc保護(hù)的天冬酰胺的多肽受體底物。利用Fmoc固相合成法可以簡便、快速和高效地得到多肽。第四章通過酶催化反應(yīng)將合成的糖鏈供體底物轉(zhuǎn)移到含有GlcNAc的Fmoc保護(hù)的天冬酰胺的多肽受體上，高效地合成了均一結(jié)構(gòu)的糖肽。在本章中我們探索了