不對稱催化串聯(lián)共軛加成-質(zhì)子化反應(yīng)用于構(gòu)建非相鄰手性仲醇.pdf

1、亞甲基1,3-噁唑烷-2,4-二酮參與的第一個不對稱催化串聯(lián)共軛加成-質(zhì)子化反應(yīng)已經(jīng)開始發(fā)展，通過使用容易制備的L-氨基酸衍生的脲-叔氨作為催化劑，反應(yīng)用3-氧化吲哚，硫醇和5H-噁唑-4-酮作為親核試劑提供三質(zhì)子化作用系列產(chǎn)品，并得到很好的立體選擇和高產(chǎn)率。從而引入一個全碳四立體中心或含硫的不相鄰位置的手性仲醇。當(dāng)前成功的策略應(yīng)該提供一個用多樣化的不相鄰官能團(tuán)合成有價值的手性二醇的通用而有效的方法。本文以 L-氨基酸基于的脲-叔氨作為

2、催化劑，主要針對不對稱催化串聯(lián)共軛加成-質(zhì)子化反應(yīng)進(jìn)行研究。主要內(nèi)容包括：
　　1.亞甲基1,3-噁唑烷-2,4-二酮和3-氧化吲哚的不對稱共軛加成-質(zhì)子化反應(yīng)
　　為了得到3,3-雙取代并帶有四碳異構(gòu)中心的吲哚化合物，用作構(gòu)建手性仲醇的非相鄰官能團(tuán)，我們用3-氧化吲哚和亞甲基1,3-噁唑烷-2,4-二酮發(fā)生不對稱串聯(lián)共軛加成-質(zhì)子化反應(yīng)得到可行性，結(jié)果是用 L-叔亮氨酸衍生的叔氨脲作為最適合的催化劑，得到高達(dá)97的產(chǎn)率，9

3、8的ee，>20:1 dr。
　　2.亞甲基1,3-噁唑烷-2,4-二酮和硫醇的不對稱共軛加成-質(zhì)子化反應(yīng)
　　基于上面的成功，我們接下來用亞甲基1,3-噁唑烷-2,4-二酮和硫醇的不對稱共軛加成-質(zhì)子化反應(yīng)來評估這一方法在構(gòu)建典型雜原子硫在手性仲醇不相鄰位置上的可行性，通過改變催化劑脲的取代基，得到84?98％的產(chǎn)率和95%?>99%ee。
　　3.亞甲基1,3-噁唑烷-2,4-二酮和5H?噁唑?4?酮的不對稱共軛加