基于芳基乙酮和二芳基乙酮的多樣性導向合成方法學研究.pdf

1、多樣性導向合成方法研究是當今化學、生物化學和藥物化學等學科領域的研究熱點，在藥物研發(fā)中發(fā)揮著重要作用。多樣性導向合成是近年來迅速發(fā)展起來的一個新興研究領域，通過不同層次的多樣性合成為結構復雜和結構多樣性小分子化合物的合成提供了快捷有效方法。有機合成方法學的發(fā)展為多樣性導向合成提供了可借鑒的新試劑、新反應和新策略。串聯反應作為多樣性導向合成中非常有效的合成手段之一，可以避免中間體的分離與提純，以簡單易得的原料快速高效地構建各種復雜多樣的分

2、子骨架，是一種原子經濟性和步驟經濟性的合成策略。本論文以芳基乙酮和二芳基乙酮作為原料，以有機單元反應為基礎，構建不同的串聯反應過程，建立了四個新的反應體系，實現了四類官能團或骨架的構建，主要包括以下幾方面的工作:
　　第一章，概述了多樣性導向合成方法在有機合成中的重要性，詳細介紹了多樣性導向合成及其設計策略、以及過渡金屬催化的Csp2-Csp3碳碳鍵的偶聯和C(C=O)-Csp3碳碳鍵的活化反應，提出了本論文的研究思路和研究內容。

3、
　　第二章，以簡單易得的芳基乙酮作為亞甲基給體，在過渡金屬鈀催化的作用下，與鹵代芳烴發(fā)生有序的偶聯和C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化串聯反應，一鍋法實現了二芳基甲烷類化合物的合成，最高產率達91％。通過TLC薄層色譜跟蹤反應、紅外監(jiān)測反應過程和一系列控制實驗，確認了反應的具體機理。
　　第三章，在前一章的研究工作基礎上，通過改變反應的氣體氛圍和堿的用量控制反應路徑，芳基乙酮作為潛在的羰基給體與溴代芳烴發(fā)生鈀催化的偶聯、氧化

4、和C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化串聯反應，一鍋法實現了對稱和不對稱二芳基甲酮類化合物的合成，產率高達86％，同時以45％的總產率兩步實現了抗炎藥酮洛芬的合成。
　　第四章，基于Beayer-Villiger氧化、C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化、芐基羧酸重排和脫羧反應等有機單元反應的集成，探索得到了兩種反應條件實現了二芳基乙酮的化學選擇性轉化，為具有潛在高附加值的明星分子芳基甲酸、維生素B3、聯苯二甲酸和二芳基甲酮類化合物的合成

5、提供了一種實用的合成策略，最高產率可達97％。同時還首次利用1H NMR核磁跟蹤反應的方法證明了芳基甲酸的生成過程中經過芳醛中間體。
　　第五章，以簡單易得的二芳基乙酮和伯胺為反應起始原料，通過氧化烯醇偶聯、氧化脫氫、5-exo-trig環(huán)化和Wagner-Meerwein1，2-苯基遷移的串聯反應過程，實現了一類新型多芳基取代的1H-吡咯-2（3H)-酮雜環(huán)類化合物的合成，同時結構中還含有一個其它方法難以實現的α-二芳化的全碳季