基于芳基乙酮和二芳基乙酮的多樣性導(dǎo)向合成方法學(xué)研究.pdf

1、多樣性導(dǎo)向合成方法研究是當今化學(xué)、生物化學(xué)和藥物化學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域的研究熱點，在藥物研發(fā)中發(fā)揮著重要作用。多樣性導(dǎo)向合成是近年來迅速發(fā)展起來的一個新興研究領(lǐng)域，通過不同層次的多樣性合成為結(jié)構(gòu)復(fù)雜和結(jié)構(gòu)多樣性小分子化合物的合成提供了快捷有效方法。有機合成方法學(xué)的發(fā)展為多樣性導(dǎo)向合成提供了可借鑒的新試劑、新反應(yīng)和新策略。串聯(lián)反應(yīng)作為多樣性導(dǎo)向合成中非常有效的合成手段之一，可以避免中間體的分離與提純，以簡單易得的原料快速高效地構(gòu)建各種復(fù)雜多樣的分

2、子骨架，是一種原子經(jīng)濟性和步驟經(jīng)濟性的合成策略。本論文以芳基乙酮和二芳基乙酮作為原料，以有機單元反應(yīng)為基礎(chǔ)，構(gòu)建不同的串聯(lián)反應(yīng)過程，建立了四個新的反應(yīng)體系，實現(xiàn)了四類官能團或骨架的構(gòu)建，主要包括以下幾方面的工作:
　　第一章，概述了多樣性導(dǎo)向合成方法在有機合成中的重要性，詳細介紹了多樣性導(dǎo)向合成及其設(shè)計策略、以及過渡金屬催化的Csp2-Csp3碳碳鍵的偶聯(lián)和C(C=O)-Csp3碳碳鍵的活化反應(yīng)，提出了本論文的研究思路和研究內(nèi)容。

3、
　　第二章，以簡單易得的芳基乙酮作為亞甲基給體，在過渡金屬鈀催化的作用下，與鹵代芳烴發(fā)生有序的偶聯(lián)和C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化串聯(lián)反應(yīng)，一鍋法實現(xiàn)了二芳基甲烷類化合物的合成，最高產(chǎn)率達91％。通過TLC薄層色譜跟蹤反應(yīng)、紅外監(jiān)測反應(yīng)過程和一系列控制實驗，確認了反應(yīng)的具體機理。
　　第三章，在前一章的研究工作基礎(chǔ)上，通過改變反應(yīng)的氣體氛圍和堿的用量控制反應(yīng)路徑，芳基乙酮作為潛在的羰基給體與溴代芳烴發(fā)生鈀催化的偶聯(lián)、氧化

4、和C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化串聯(lián)反應(yīng)，一鍋法實現(xiàn)了對稱和不對稱二芳基甲酮類化合物的合成，產(chǎn)率高達86％，同時以45％的總產(chǎn)率兩步實現(xiàn)了抗炎藥酮洛芬的合成。
　　第四章，基于Beayer-Villiger氧化、C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化、芐基羧酸重排和脫羧反應(yīng)等有機單元反應(yīng)的集成，探索得到了兩種反應(yīng)條件實現(xiàn)了二芳基乙酮的化學(xué)選擇性轉(zhuǎn)化，為具有潛在高附加值的明星分子芳基甲酸、維生素B3、聯(lián)苯二甲酸和二芳基甲酮類化合物的合成

5、提供了一種實用的合成策略，最高產(chǎn)率可達97％。同時還首次利用1H NMR核磁跟蹤反應(yīng)的方法證明了芳基甲酸的生成過程中經(jīng)過芳醛中間體。
　　第五章，以簡單易得的二芳基乙酮和伯胺為反應(yīng)起始原料，通過氧化烯醇偶聯(lián)、氧化脫氫、5-exo-trig環(huán)化和Wagner-Meerwein1，2-苯基遷移的串聯(lián)反應(yīng)過程，實現(xiàn)了一類新型多芳基取代的1H-吡咯-2（3H)-酮雜環(huán)類化合物的合成，同時結(jié)構(gòu)中還含有一個其它方法難以實現(xiàn)的α-二芳化的全碳季