芳基α-酮酸酯的合成及其還原的研究.pdf

1、芳基α-酮酸酯具有較為活潑的雙官能團(tuán)結(jié)構(gòu),它是一種重要的有機(jī)合成中間體,在醫(yī)藥、農(nóng)藥等方面中有著十分重要的應(yīng)用。它可以轉(zhuǎn)換成許多具有重要官能團(tuán)的化合物,如其羰基酯可以還原成為α-羥基酯(扁桃酸酯結(jié)構(gòu)),又可以還原胺化形成α-氨(或胺)基酸酯結(jié)構(gòu),還可以和許多碳負(fù)離子基團(tuán)反應(yīng)轉(zhuǎn)變成為其他所需要的結(jié)構(gòu)。芳基α-酮酸酯的合成及其還原的研究應(yīng)具有較為重要的理論價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。
　　 本論文研究了一系列芳基α-酮酸酯的制備,并且通過酯交換

2、法將簡(jiǎn)單易制備的芳基α-酮酸甲酯或乙酯轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄬?duì)較高級(jí)的醇酯,同時(shí)對(duì)所得到的α-酮酸酯進(jìn)行了還原研究,并且合成了治療心腦血管疾病藥環(huán)扁桃酯(抗栓丸)和中樞神經(jīng)興奮藥匹莫林。
　　 首先以草酰氯為原料,在低溫以下與無水醇反應(yīng),然后經(jīng)過常壓或減壓蒸餾得到一系列的草酰氯單酯,考察了不同的溫度和不同的溶劑對(duì)反應(yīng)的影響,確定了最優(yōu)的條件。
　　 以芳香烴為原料,在無水三氯化鋁催化下和草酰氯單甲酯或草酰氯單乙酯發(fā)生Friedel-C

3、rafts?；磻?yīng)得到芳基α-酮酸甲酯或芳基α-酮酸乙酯,考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)溶劑對(duì)Friedel-Crafts?；磻?yīng)的影響,確定了最佳反應(yīng)條件:反應(yīng)溫度為0℃、反應(yīng)時(shí)間為3～6h,反應(yīng)溶劑為二氯甲烷。
　　 以芳基α-酮酸甲酯或芳基α-酮酸乙酯為原料,將其與高級(jí)的伯、仲醇和酚在堿性催化劑作用下發(fā)生酯交換反應(yīng)生成了一系列較高級(jí)的芳基α-酮酸酯,進(jìn)一步研究了伯、仲、叔醇和酚的酯交換反應(yīng);或者以芳香烴和草酰氯高級(jí)醇酯反應(yīng)

4、得到,通過并對(duì)其中的步驟進(jìn)行了優(yōu)化,確定較好的催化劑和溶劑等。
　　 以各種芳基α-酮酸酯為原料,利用硼氫化物和乙醇、Pd/C氫氣以及鋅和甲酸銨等體系對(duì)其經(jīng)行還原,可以得到α-芳基-α-羥基乙酸酯?？疾炝瞬煌€原劑的還原能力,進(jìn)一步經(jīng)過條件優(yōu)化,確定了最佳的鋅粉、甲酸銨和乙醇體系。在確定了還原芳基芳基α-酮酸酯的最優(yōu)化條件之后,本論文合成了一系列的具有不同取代基的僅α-芳基-α-羥基乙酸酯。
　　 在上述方法下,以苯乙酮

5、酸乙酯為原料與3,3,5-三甲基環(huán)己醇在甲醇鈉作用下反應(yīng)得到苯乙酮酸3,3,5-三甲基環(huán)己醇酯,再經(jīng)過鋅粉和甲酸銨的還原得到心腦血管疾病藥壞扁桃酯(抗栓丸),總產(chǎn)率為59.6％;以苯乙酮酸乙酯為原料先還原得到扁桃酸乙酯,然后與硝酸胍經(jīng)取代、脫氨,水解反應(yīng)得到中樞神經(jīng)興奮藥2-亞氨基-5-苯基-4-惡唑酮(匹莫林),總產(chǎn)率為56.5％;以苯甲醚為原料,與草酰氯單乙酯反應(yīng)得到對(duì)甲氧基苯乙酮酸乙酯,然后在水合肼及氫氧化鉀作用下還原得到對(duì)甲氧基