磺酰胺芳基β-二酮酸及喹噁啉酮衍生物的合成.pdf

1、芳基β-二酮酸衍生物是迄今為止所報(bào)道的唯一具有細(xì)胞內(nèi)抗病毒活性的HIV-1整合酶抑制劑。它能夠選擇性地抑制HIV-1整合酶兩個(gè)催化功能中的鏈轉(zhuǎn)移過程。本論文在分析了芳基β-二酮酸類HIV-1整合酶抑制劑研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，提出將磺酰胺芳基β-二酮酸和喹噁啉酮衍生物的合成作為研究目標(biāo)。 研究了含有磺酰胺結(jié)構(gòu)的芳基β-二酮酸和喹噁啉酮衍生物的合成。設(shè)計(jì)合成了10個(gè)含有不同取代基如-Cl，-CH3，-OCH3，-NO2的磺酰胺芳基β-二

2、酮酸衍生物50a-e和51a-e?？紤]到羧基的存在使得以上磺酰胺芳基β-二酮酸化合物在化學(xué)和生物學(xué)上不穩(wěn)定、生物利用度不高的缺點(diǎn)，根據(jù)生物等排原理，進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成了10個(gè)喹噁啉酮衍生物52a-e和53a-e。以上所合成的芳基β-二酮酸和喹噁啉酮衍生物的結(jié)構(gòu)均得到核磁共振譜、紅外光譜及質(zhì)譜的驗(yàn)證。 分析了喹噁啉酮衍生物52a、53b、53c、53d的晶體結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明分子內(nèi)的氫鍵作用以及喹噁啉酮環(huán)上兩個(gè)氮原子的sp2雜化使得喹噁啉