鹽酸度洛西汀腸溶片劑的研究.pdf

1、鹽酸度洛西汀是新一代抗抑郁藥物，屬于5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑。主要用于治療嚴重抑郁癥、廣泛性焦慮癥等疾病。目前，國內(nèi)外市場上的鹽酸度洛西汀劑型有腸溶片和腸溶膠囊，腸溶劑型能有效避免藥物對胃上皮細胞的刺激和傷害，具有延遲釋藥的效果。鹽酸度洛西汀安全性和耐受性良好，療效確切且副反應少，因此市場潛力巨大。
　　本課題采用濕法制粒壓片包衣工藝制備鹽酸度洛西汀腸溶片，以商品制劑與自制制劑的體外釋放相似性作為主要評價指標，進行實驗

2、探索及優(yōu)化。優(yōu)化后的處方為:鹽酸度洛西汀含藥規(guī)格20 mg，原料藥平均粒徑50μm，填充劑乳糖用量71.32％，微晶纖維素用量15.02％、黏合劑聚維酮90F用量1.50％、崩解劑交聯(lián)聚維酮用量3.00％、潤滑劑硬脂酸鎂用量0.75％，隔離層包衣增重5％，腸溶層包衣增重8％。制備工藝:原輔料預混料時間20 min，顆粒干燥時間60 min，烘干溫度55℃，總混料時間20 min，片劑硬度7～9 kg，隔離層包衣溫度32±2℃，腸溶層包衣

3、溫度28±2℃。
　　進行了鹽酸度洛西汀腸溶片含量測定高效液相色譜方法學驗證，結果表明鹽酸度洛西汀濃度在2.24μg/mL～13.44μg/mL范圍內(nèi)線性關系良好;精密度、重復性、準確度、穩(wěn)定性、耐用性實驗RSD均小于2.0％，色譜條件:Agela ODS-2色譜柱(4.6×250 mm，5μm);檢測波長230 nm;以pH5.5磷酸鹽緩沖溶液-乙腈(58∶42)為流動相;柱溫40℃;流速1.2 mL/min;進樣體積20μL。

4、該法能有效控制產(chǎn)品含量。進行了鹽酸度洛西汀腸溶片溶出測定紫外-可見分光光度法方法學驗證，結果表明鹽酸度洛西汀濃度在2μg/mL～7μg/mL范圍內(nèi)線性關系良好;精密度、穩(wěn)定性以及準確度的RSD均小于2.0％，可用于溶出度的檢測。
　　自制鹽酸度洛西汀腸溶片質量檢測結果表明片劑外觀、片重差異、硬度、脆碎度、水分等指標均符合《中國藥典》(2015版)要求。自制片劑的含量、含量均勻度、溶出度、有關物質檢測結果均符合鹽酸度洛西汀腸溶片(Y