氯雷他定結(jié)晶過程研究.pdf

1、氯雷他定作為一種抗過敏類的藥物，因其具有藥效好、見效快和藥效持久的特點(diǎn)，并且使用安全，被廣泛應(yīng)用于治療各種過敏性疾病，如哮喘、過敏性鼻炎、花粉癥等。但是，目前對氯雷他定的研究多是針對其合成工藝和制劑的研究，很少有對其進(jìn)行固液相平衡及結(jié)晶方面的研究。本文通過實(shí)驗(yàn)與理論的結(jié)合，系統(tǒng)地研究了氯雷他定的結(jié)晶過程。
　　通過激光動態(tài)法，實(shí)驗(yàn)測定氯雷他定在十種純?nèi)軇?甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、正戊醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯和DMF)和

2、兩種混合溶劑（甲醇+乙腈、正戊醇+乙腈）中的溶解度數(shù)據(jù)。在所選定的溶劑中，溫度升高時，氯雷他定的溶解度都在不斷增大。在純?nèi)軇┲?，氯雷他定的溶解度大小順序?yàn)檎齑迹菊〈肌⒓状迹菊迹綝MF＞乙醇、乙酸乙酯＞丙酮＞異丙醇＞乙腈。在兩種混合溶劑中，氯雷他定的溶解度則分別隨著甲醇和正戊醇摩爾組成的增大而出現(xiàn)先增后減的現(xiàn)象。使用簡化的Apelblat方程、三參數(shù)van't Hoff方程和Jouyban-Acree(J-A)模型擬合不同溶劑中的

3、測得的溶解度數(shù)據(jù)，都得到了較好的擬合結(jié)果。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究了氯雷他定在不同溶劑中溶解時的熱力學(xué)函數(shù)。另外，通過實(shí)驗(yàn)研究了氯雷他定在乙醇溶劑中的介穩(wěn)區(qū)。
　　采用X-射線粉末衍射法(XRPD)、傅里葉紅外光譜(FT-IR)、差示掃描量熱法(DSC)和熱重分析(TG-DTG)四種表征方法對氯雷他定原料進(jìn)行表征分析。通過冷卻結(jié)晶工藝制備在乙醇溶劑中生長的氯雷他定晶體，借助Material Studio軟件，利用該晶體的XRPD譜圖

4、，解析該晶體的晶體結(jié)構(gòu)，并使用不同模型預(yù)測其晶習(xí)。
　　以氯雷他定在乙醇溶劑中的溶解度數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，采用控制變量法考察不同操作條件（溶液初始濃度、攪拌速率、降溫速率、冷卻終溫、養(yǎng)晶時間、是否加晶種）對所得樣品的晶習(xí)和粒度產(chǎn)生的影響。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果所確定出的相對較好的結(jié)晶工藝條件為:初始溶液濃度是26.91％，攪拌速率是200rpm，降溫速率取0.8℃/min，冷卻終溫是10℃，養(yǎng)晶時間選1.5h，并且添加晶種。
　　本課題通過對