氯吡格雷的合成工藝研究.pdf

1、氯吡格雷的合成工藝研究氯吡格雷的合成工藝研究StudyontheSynthesisProcessofClopidogrel領(lǐng)域：化學(xué)工程研究生：黃麗平指導(dǎo)教師：孟舒獻(xiàn)企業(yè)導(dǎo)師：張存彥二零一四年十二月摘要氯吡格雷是一種噻吩并吡啶類結(jié)構(gòu)藥物，其S構(gòu)型具有藥理學(xué)活性。氯吡格雷是二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，可以有效的抗血小板聚集和活化。是目前治療和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死和急性冠狀動(dòng)脈綜合征等血栓性疾病的主要藥物。本文對(duì)氯吡格雷游離堿的合

2、成工藝進(jìn)行優(yōu)化和改進(jìn)。以DL鄰氯苯甘氨酸和2噻吩乙醇為起始物料，從投料比例、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、溶劑、結(jié)晶工藝等方面研究了制備氯吡格雷游離堿的4步合成工藝。通過(guò)在起始物料和中間體的兩次拆分工藝提高成品的ee值（對(duì)映體過(guò)量百分含量），有效降低關(guān)鍵雜質(zhì)R氯吡格雷的含量。通過(guò)質(zhì)譜和核磁共振對(duì)氯吡格雷游離堿進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。本文開發(fā)了氯吡格雷苯磺酸鹽成鹽工藝，為單晶型化合物，成鹽工藝比氯吡格雷硫酸氫鹽簡(jiǎn)單。研究了制備氯吡格雷苯磺酸鹽的最佳條件，丁