老年氯吡格雷抵抗現(xiàn)象的臨床研究.pdf

1、背景：老年人是缺血性心腦血管疾病的高發(fā)病人群，在缺血性心腦血管疾病的防治方案中，服用抗血小板藥物占有極為重要的地位，已經(jīng)有足夠的證據(jù)表明在老年人中合理應用抗血小板藥物可顯著降低因心腦等重要臟器缺血而導致的惡性事件的發(fā)生。氯吡格雷是目前臨床上心腦血管疾病中應用最為廣泛的新型噻吩吡啶類藥物，是一種ADP誘導的血小板聚集抑制劑，它是通過直接抑制二磷酸腺苷與其受體結合以及繼發(fā)ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物活化而起作用的，其較強的抗血小板

2、聚集的作用已被公認，并且不良反應小，安全性好。但有資料表明，部分患者對氯吡格雷出現(xiàn)低反應性或無反應，提出了氯吡格雷抵抗的概念，并已引起重視，但目前缺乏對老年人氯吡格雷抵抗的研究。 目的：對于服用氯吡格雷的老年人，觀察血小板聚集率的變化情況。同時注意觀察老年人氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況及其影響因素，輔助臨床做好抗血栓治療。 方法：選擇2007年1月至2008年2月期間，解放軍總醫(yī)院門診及住院治療的老年人共116例，其中男性95

3、例，女性21例，年齡81.3±6.4歲。且符合下列條件：年齡≥70歲，首次服用氯吡格雷，或以前曾服用但己停藥至少7天以上的病人；入選前均未使用過噻氯匹啶和肝素等藥物，無急慢性血液系統(tǒng)疾病，血小板計數(shù)大于10萬，無嚴重的肝腎功能損害或合并出血、腫瘤、免疫等系統(tǒng)疾病。同時挑選體檢健康的志愿者作為對照組，共10例，平均年齡33.6±7.6歲，其中男性7例，女性3例。治療前采集血液標本，檢測：血常規(guī)、血生化(血糖、血脂)、凝血常規(guī)等指標，對患者

4、的年齡、性別、吸煙史、基礎疾病、服用藥物情況等進行統(tǒng)計學處理。都給予氯吡格雷75mg1/日治療，以5μmol/L ADP作為血小板聚集的刺激物，測定治療一段時間后(用藥第8日)聚集率的絕對差值(△聚集率)。以△聚集率[％]≤10％作為氯吡格雷抵抗的標準，將病人分為氯吡格雷抵抗組和氯吡格雷非抵抗組。并從△聚集率[％]≤10％的患者中隨機抽取10名，一次給予氯吡格雷300mg口服，次日清晨采血，觀察血小板聚集率變化情況。 結果：實驗

5、組與對照組氯吡格雷治療前后血小板聚集率都明顯下降，116例實驗患者中，發(fā)生氯吡格雷抵抗的人有27例(23.3％)。對照組10例中發(fā)生氯吡格雷抵抗的人有2例(20％)。糖尿病患者氯吡格雷抵抗發(fā)生率較高(P＜0.01)，其它臨床特征和血液指標未見顯著差異。從氯吡格雷抵抗病人中隨機選出的10例在藥物加量后，有4例患者的血小板聚集率下降超過10％，但加量前后血小板聚集率變化無統(tǒng)計學意義。 結論： 1．實驗組與對照組服用氯吡格雷治