氯吡格雷抵抗危險因素及不同機制質(zhì)子泵抑制劑對氯吡格雷作用影響的研究.pdf

1、目的：
　　 通過對長期服用氯吡格雷的心腦血管疾病患者的流行病學(xué)調(diào)查，統(tǒng)計分析出氯吡格雷抵抗（CR）發(fā)生率、臨床特征和危險因素，為臨床預(yù)防氯吡格雷抵抗提供參考；通過比較不同機制的質(zhì)子泵抑制劑對氯吡格雷抗血小板作用和預(yù)防心血管事件作用的影響，為臨床應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防聯(lián)合抗血小板治療出血副作用提供依據(jù)。
　　 方法
　　 1.入選128例堅持服用氯吡格雷時間≥1月的病情穩(wěn)定的心腦血管病患者，用比濁法檢測二磷酸腺苷（

2、ADP）途徑誘導(dǎo)的血小板聚集率，滿足ADP誘導(dǎo)的血小板平均聚集率≥50％者為CR；同時測定患者血液生化指標，記錄心血管疾病危險因素，伴隨臨床疾病，冠狀動脈造影結(jié)果及介入治療措施等。用統(tǒng)計學(xué)方法分析各組間臨床特征差異及影響CR的危險因素。
　　 2.60例實施PCI后常規(guī)聯(lián)合抗血小板治療（氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d）患者隨機分為奧美拉唑組（40mg/d，20例），泮托拉唑組（40mg/d，20例）和對照組（20例

3、），連續(xù)用藥30d。分別在服藥前1d及服藥15d，30d用血栓彈力圖檢測ADP途徑誘導(dǎo)的血小板抑制率值和比濁法檢測ADP途徑誘導(dǎo)的血小板最大聚集率。
　　 3.406例實施冠狀動脈支架植入術(shù)后氯吡格雷聯(lián)合抗血小板治療（阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d）的患者，隨機分為奧美拉唑組（40mg/d，146例）、泮托拉唑組（40mg/d，140例）和對照組（120例），連續(xù)用藥30d，觀察比較各組主要不良心血管事件和出血并發(fā)

4、癥發(fā)生情況。
　　 結(jié)果
　　 1.128例老年心腦血管病患者中，21例患者ADP誘導(dǎo)的血小板平均聚集率≥50％，氯吡格雷抵抗（CR）的發(fā)生率為16.4％。與非氯吡格雷抵抗組相比，氯吡格雷抵抗（CR）組中糖尿病、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高患者較多（P<0.05），而服用質(zhì)子泵抑制劑、他汀類藥物在兩組間比較無顯著差異（P>0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病

5、[相對比值比（OR）=0.953，95％可信區(qū)間（CI）0.323～0.876，P=0.013]和高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平升高[相對比值比（OR）=0.610，95％可信區(qū)間（CI）0.376～0.991，P=0.045）是發(fā)生CR的獨立危險因素。
　　 2.奧美拉唑組和泮托拉唑組與對照組相比，服藥前1d及服藥15d，30d用血栓彈力圖檢測的血小板抑制率和比濁法檢測的血小板最大聚集率（MPAR）均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)

6、意義，奧美拉唑與泮托拉唑組間差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。服藥15d，30d與服藥前1d相比，每組血小板抑制率明顯升高，血小板最大聚集率明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但15d和30d相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.總的心血管不良事件發(fā)生率、心性死亡、非致死性急性心肌梗塞、緊急靶血管血運重建、亞急性支架內(nèi)血栓、腦卒中等不良心血管事件發(fā)生率在奧美拉唑組分別為8.45％，0.70％，2.11％，3.22％，1.41％，0.7

7、0％；在泮托拉唑組分別為7.97％，0.72％，2.90％，2.90％，0.72％，0.72％ ； 在對照組分別為8.33％，0.83％，1.66％，3.33％，1.66％，0.83％。三組心血管事件發(fā)生率相近，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；奧美拉唑組和泮托拉唑組比較，心血管事件發(fā)生率也無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。奧美拉唑組、泮托拉唑組和對照組出血事件發(fā)生率分別為6.16％、6.42％、10.8％。與對照組比較，奧美拉唑

8、組和泮托拉唑組出血發(fā)生率均明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），但兩組間比較，出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論
　　 1.老年心腦血管病患者氯吡格雷抵抗（CR）的發(fā)生率為16.4％；合并糖尿病、hsCRP升高是CR的危險因素；與患者年齡、性別等無明顯關(guān)系。我們也未發(fā)現(xiàn)PPI及其他藥物增加CR的現(xiàn)象。
　　 2.不同機制質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與泮托拉唑?qū)CI術(shù)后氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血