氯吡格雷抵抗與PEAR1基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：
　　研究血小板內(nèi)皮聚集受體（Platelet Endothelial Aggregation Receptor-1，PEAR1）基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)漢族缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗（Clopidogrel resistance,CR）的關(guān)系。
　　方法：
　　共納入225例中國(guó)漢族缺血性卒中病患者作為研究對(duì)象，均服用100mg阿司匹林及75 mg氯吡格雷雙抗治療7天后，抽靜脈血查血栓彈力圖（thrombela

2、stography，TEG），根據(jù)其結(jié)果將其分為氯吡格雷抵抗組（CR）和氯吡格雷敏感組(Clopidogrel sensetive CS)。從全血中提取患者DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）法分析PEAR1基因的rs41273215和rs3737224位點(diǎn)，用電泳及直接測(cè)序法檢測(cè)PEAR1基因的突變情況，使用SHEsis軟件構(gòu)建分析單倍型。計(jì)量資料以-x±S表示，兩組間數(shù)據(jù)比較用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料

3、用X2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸對(duì)本實(shí)驗(yàn)中的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　20.9%患者發(fā)生氯吡格雷抵抗，其中氯吡格雷低抗組47例，氯吡格雷敏感組178例。發(fā)現(xiàn)女性、吸煙史、飲酒史頻率及空腹血糖、高密度脂蛋白數(shù)值兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PEAR1基因分布頻率符合Hardy—Weinberg平衡定律，rs41273215位點(diǎn) CC基因型在CR組比CS發(fā)生頻繁，攜帶CC基因型患者比攜帶CT+T

4、T基因型患者更易發(fā)生氯吡格抵抗，前者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是后者的2.525倍（OR=2.525，95%CI：1.300-4.905），且C等位基因在CR組發(fā)生頻率較CS組高（OR=1.695，95%CI：1.046-2.746）。我們研究并未發(fā)現(xiàn)rs3737224位點(diǎn)基因多態(tài)性與CR的相關(guān)性，SHEsis軟件分析兩基因位點(diǎn)間不存在連鎖不平衡（D’=0.28;r2＞0.06），無(wú)法構(gòu)建單倍型。多因素回歸分析后，rs41273215位點(diǎn)CC基因型是CR