冠心病介入患者氯吡格雷藥物代謝相關(guān)基因CYP2C19與氯吡雷抵抗研究.pdf

1、背景:
　　20世紀20年代以前，冠心病在臨床上比較少見，隨后逐漸增多，逐漸在一些國家中流行，60年代末出現(xiàn)一個高峰，嚴重危害人類健康。伴隨經(jīng)濟和社會的發(fā)展，人類生活水平得到提高以及生活方式的改變，目前心血管病已成為威脅人類健康的重要疾病之一，而冠心病所占比例最大。世界衛(wèi)生組織早在1969年就發(fā)布冠心病已成為最常見的流行病，根據(jù)現(xiàn)在已有的流行病學資料預測未來疾病發(fā)展趨勢，冠心病仍將占21世紀人類疾病死亡原因的首位。近些年，冠心病在

2、中國發(fā)展速度驚人，對死亡的威脅形勢嚴峻。
　　近30年來，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneouscoronaryintervention，PCI)已成為目前治療冠心病的主要手段，接受介入治療的冠心病患者數(shù)目增長迅猛。同時PCI術(shù)后并發(fā)癥也日益受到重視，其中支架內(nèi)血栓形成(stentthrombosis，ST)是最嚴重的術(shù)后并發(fā)癥之一。PCI術(shù)后常規(guī)使用阿司匹和氯吡格雷抗血小板聚集可減少心血管缺血事件的發(fā)生，改善冠心病患者預

3、后，明顯降低支架內(nèi)血栓的發(fā)生率。然而由于個體之間存在對氯吡格雷反應的差異性，在應用氯吡格雷的治療中有4％-30％的患者未達到有效的抗血小板效果，表現(xiàn)為對氯吡格雷呈無反應（clopidogrellow-responder,CLR）或者低反應(clopidogrelnon-responder,CNR)，這種現(xiàn)象稱為氯吡格雷抵抗（clopidogrelresistance，CR）。出現(xiàn)氯吡格雷抵抗的患者中，發(fā)生支架內(nèi)血栓及主要心血管不良事件(

4、Majoradversecardiovascularevents，MACE)的危險性相對較高。
　　眾多影響因素可引起氯吡格雷抵抗，確切機制尚不明確。目前研究表明，遺傳因素是導致氯吡格雷抵抗最重要的因素。CYP2C19基因?qū)儆贑YP450同工酶家族，參與氯吡格雷代謝，其基因多態(tài)性是決定氯吡格雷反應多樣性的重要因素。因此，臨床上已越來越多地關(guān)注CYP2C19基因多樣性，分析并找到CYP2C19基因多樣性與氯吡格雷抵抗的關(guān)系在臨床上具

5、有重要意義。
　　本研究通過分析不同患者CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的關(guān)系，為下一步如何更好地使用氯吡格雷抗血小板治療積累一定的資料。
　　方法:
　　選取2012年7月至2013年7月入住鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科且行介入治療(percutaneouscoronaryintervention，PCI)的371例冠心病患者作為研究對象。給予這些患者300mg負荷劑量的氯吡格雷，75mg維持劑量，一周后抽血檢測

6、血小板反應指數(shù)(Plateletreactivityindex，PRI)，通過TaqMan定時定量PCR方法檢測與氯吡格雷代謝相關(guān)的CYP2C19*1、*2、*3，并將患者按CYP2C19攜帶情況分為不同代謝類型:強代謝型，中間代謝型，弱代謝型。
　　結(jié)果:
　　CYP2C19*1、*2和*3的頻率分別為63.1％、30.3％、6.6％。根據(jù)CYP2C19基因多態(tài)位點功能代謝分型，弱代謝型（*2/*2、*2/*3和*3/*3