幾種苦參堿衍生物的合成及結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、苦參堿是苦參堿類生物堿的代表化合物，廣泛存在于豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中，是這幾種常用中草藥的主要有效成分，這幾種植物是我國歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一，具有清熱、燥濕、殺蟲、利尿等功效，其作用廣泛，效果明顯，這些藥物的主要成份之一-苦參堿，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，具有解熱、降溫、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、保護心肌缺血、減輕心肌損傷，抗心律失常，抗柯薩奇B病毒作用，還有抗乙型肝炎病毒，防止肝纖維化，誘導腫瘤細胞增殖、分化、凋亡等作用，初步顯現(xiàn)出多種有新藥開

2、發(fā)意義的藥理作用，在腫瘤、乙肝及其他疾病的治療中大有發(fā)展的前途。 由于在臨床上，苦參堿具有生物利用度低，活性較差，給藥量大，水溶性較差等缺點，從而限制了它的廣泛利用，可以通過化學方法對其結(jié)構(gòu)進行衍生化、轉(zhuǎn)化和活性測定比較等研究，確定其結(jié)構(gòu)中的活性和毒性部位及功能團，經(jīng)過優(yōu)化使其毒性降低、活性和生物利用度提高，在應用中更加安全有效。雖然有關苦參堿的全合成己有文獻報道，但缺少具體反應條件和反應物料的用量多少，且合成路線較長。

3、 本文以從苦豆子等植物中提取分離出的槐果堿為原料，改造其化學結(jié)構(gòu)，豐富其性質(zhì)和種類，是當前天然藥物化學的一個重要研究領域，同時也是尋找有開發(fā)應用前景的先導化合物和生物活性成分的源泉。因此，本論文采用半合成方法來合成一系列苦參堿的類似物。本論文研究主要由以下四部分構(gòu)成： 第一章綜述了苦參堿的研究進展，介紹了苦參堿的結(jié)構(gòu)，相關參數(shù)數(shù)據(jù)，苦參堿類的幾種人工合成方法，以及苦參堿類生物堿在臨床應用中的藥理活性的測定。 第二章研究了

4、以槐果堿為原料，合成了烷氧基苦參堿，得到兩種新的化合物，13α-甲氧基苦參堿，13α-乙氧基苦參堿，并對產(chǎn)物進行了有機元素分析，1D-、2D-NMR，IR，MS表征，對其單晶結(jié)構(gòu)進行解析，確認了此類苦參堿衍生物的立體構(gòu)型，最終確認為目標化合物，該法操作簡單，產(chǎn)率較高，且合成環(huán)境友好。 第三章研究了以槐果堿為原料，合成了另一系列胺基苦參堿，得到三種新的化合物，13α-甲氨基苦參堿，13α-乙氨基苦參堿，13α-(2-氨基)乙氧基苦

5、參堿，并采用<'1>H NMR，<'13>C NMR，2D-NMR，IR，MS，元素分析對它們進行了結(jié)構(gòu)表征，確認為目標化合物。該方法操作簡便，產(chǎn)率較高，且對環(huán)境友好。 第四章研究了以槐果堿為原料，計劃合成13α-羥基苦參堿，但由于槐果堿在有水參與的反應中不穩(wěn)定，易水解，而最后得到了水解槐果堿，通過<'1>H NMR，<'13>C NMR，2D-NMR，IR對此水解產(chǎn)物進行了表征，掌握相關波譜解析方法，為后期合成此類化合物打下基