苦參堿衍生物的合成及其體內(nèi)抑制肝癌H22細(xì)胞活性研究.pdf

1、苦參堿廣泛存在于豆科植物苦參、苦豆子、廣豆根等中，具有降溫，解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗心律失常、保護(hù)心肌缺血作用，另外在抗乙型肝炎病毒，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、凋亡等方面，顯示出多種藥理活性，在腫瘤、乙型肝炎和其他疾病治療上面有新的醫(yī)學(xué)發(fā)展前景。由于苦參堿存在化學(xué)穩(wěn)定性差、生物利用度較低、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒副作用等缺點(diǎn)，所以其利用度并不廣泛。因此通過化學(xué)方法對(duì)苦參堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以期增強(qiáng)其藥理活性、降低毒性，對(duì)于苦參堿的開發(fā)應(yīng)用具有重要意義。

2、
　　 在參照苦參堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及其具有的藥理活性的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)并合成了28個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的苦參堿衍生物，并采用1HNMR，MS，IR對(duì)他們進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，確認(rèn)為目標(biāo)化合物。
　　 經(jīng)過體內(nèi)抗腫瘤活性測(cè)試表明：所合成的化合物均具有不同程度的抗腫瘤活性作用。以環(huán)磷酰胺和苦參堿為陽(yáng)性對(duì)照藥，通過對(duì)比目標(biāo)化合物的抑制率發(fā)現(xiàn)：化合物RW01-RW22、RW24-RW27的抗腫瘤活性與苦參堿相當(dāng)；化合物RW23、RW28的抗腫瘤活性與