苦參堿衍生物的設(shè)計合成及分子對接研究.pdf

1、人類的健康和生命依然受著癌癥的嚴(yán)重威脅。近年來隨著醫(yī)藥工作者對腫瘤生長機(jī)理的研究，一批和腫瘤相關(guān)的靶標(biāo)得到了闡釋，結(jié)構(gòu)得到了確定，促使藥物從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物向著有針對性的抗腫瘤靶向藥物方向發(fā)展?？鄥A作為一種生物堿，具有抗腫瘤、抗心律失常和抗炎等藥效，但由于苦參堿的生物利用度較低、抗腫瘤作用機(jī)制和靶標(biāo)不明確、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒副作用等缺點(diǎn)，限制了它的臨床應(yīng)用。
　　本文擬從具有抗腫瘤活性的苦參堿出發(fā)，并令其為靶標(biāo)蛋白的配體分子，

2、選取21個與腫瘤相關(guān)的靶標(biāo)，以MOE軟件作為對接平臺，對其進(jìn)行反向分子對接，以探討其發(fā)揮藥效的潛在作用靶點(diǎn)。計算結(jié)果表明，苦參堿與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I、乙酰膽堿酯酶以及腫瘤壞死因子TNF-α對接結(jié)果較好，表明它們極有可能為苦參堿發(fā)揮抗腫瘤藥效作用的潛在靶標(biāo)。
　　本文在反向分子對接的基礎(chǔ)上，圍繞潛在的作用靶點(diǎn)，綜合靶標(biāo)對NCI化合物數(shù)據(jù)庫虛擬篩選結(jié)果，DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及苦參堿構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，設(shè)計篩選了兩個系列共1