高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用在藥物分析和磺胺類抗生素吸附降解中的應(yīng)用.pdf

1、隨著生物工程、環(huán)境工程、藥物工程等領(lǐng)域的快速發(fā)展，一種新的分離分析技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)集液相色譜的高分離效率、高選擇性、高穩(wěn)定性和質(zhì)譜的高靈敏性、高特異性于一身，已發(fā)展成為體內(nèi)藥物分析、藥物代謝動力學(xué)研究、痕量環(huán)境污染物研究的一種有效工具。本論文主要利用LC-MS/MS技術(shù)對體內(nèi)藥物甘草酸二銨的生物等效性進(jìn)行定量分析，對環(huán)境中痕量的磺胺類抗生素的吸附降解進(jìn)行探究。論文主要包括兩部分內(nèi)容，甘草酸二銨藥

2、物的體內(nèi)生物等效性研究和環(huán)境中富里酸對磺胺二甲基嘧啶的吸附降解研究。
　　甘草酸二銨由中藥甘草的提取物制成，具有抗炎、抑制肝癌病菌、保護(hù)肝細(xì)胞的作用，在體內(nèi)吸收后迅速轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物甘草次酸。本實驗運(yùn)用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(LC-MS/MS)簡便有效地對人體內(nèi)甘草次酸的生物等效性進(jìn)行分析，并成功應(yīng)用于批量樣品檢測。實驗采用電噴霧離子源和選擇反應(yīng)監(jiān)測模式，以齊墩果酸為內(nèi)標(biāo)，二氯甲烷為提取劑對血漿樣品進(jìn)行處理，篩選出的色譜條件如下:

3、選擇LunaCN色譜柱(5μm，150mm*2.0mmi.d.;Phenomenex，USA)為分離柱，以乙腈∶水（含0.05％乙酸+0.02％醋酸銨）=95∶5(v∶v)為流動相，流速為恒速0.2mL/min。標(biāo)準(zhǔn)曲線的濃度范圍為2.5ng/mL～160ng/mL，線性相關(guān)系數(shù)R2為0.998～1.000，回收率為72.4％～77.1％，均符合藥檢法的規(guī)定。LC-MS/MS技術(shù)已成功對服用甘草酸二銨不同制劑的19名健康志愿者的血漿藥物

4、濃度進(jìn)行了分析，通過對比參比制劑和實驗制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)，發(fā)現(xiàn)二者之間并無顯著性差異，具有生物等效性。
　　磺胺二甲基嘧啶是由化學(xué)合成的廣譜抗菌劑，屬于磺胺類抗生素。該藥物因價格低廉，療效好，廣泛用于人類和禽畜的細(xì)菌感染性疾病的治療，但濫用會造成腦神經(jīng)損壞、耐藥菌抗藥性增加等危害。鑒于此，磺胺類抗生素在環(huán)境中的降解過程成為多個研究組的研究熱點。富里酸是一種自然界廣泛存在的、具有螯合、吸附等作用的大分子混合物，常作為天然吸附劑使用