含有氧乙烯側(cè)鏈的兩親性聚谷氨酸酯的制備及性能研究.pdf

1、聚氨基酸具有良好的生物相容性和規(guī)整的二級結(jié)構(gòu)，可作為生物醫(yī)學(xué)材料應(yīng)用。具有兩親性的聚氨基酸，能夠形成納米尺寸的膠束粒子，有望用作生物降解藥物釋放載體。本論文通過小分子開環(huán)聚合的方法直接制備了具有氧乙烯側(cè)鏈的兩親性聚谷氨酸酯。首先制備了γ-（2-（甲氧基）乙基）-L谷氨酸酯和γ-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基）-L-谷氨酸酯，然后與三聚光氣反應(yīng)得到其N-羧酸酐‘（NCA）。N-羧酸酐（NCA）單體經(jīng)開環(huán)聚合反應(yīng)合成了具有氧乙烯側(cè)鏈的聚谷氨

2、酸酯（PEGnG），即聚（α-L-谷氨酸-γ-（2-甲氧基乙基）酯）（PEG1G）和聚（α-L-谷氨酸-γ-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基）酯）（PEG2G）。此合成方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)無需引入金屬催化劑，聚合物分子量容易控制。
　　 利用IR、1H NMR、GPC和吸濕性測定等方法對所合成聚合物進(jìn)行了詳細(xì)的表征。結(jié)果表明隨著側(cè)鏈中EG含量的提高，聚L-谷氨酸酯的親水性有明顯改善。透射電鏡的結(jié)果表明，聚（α-L-谷氨酸-γ-（

3、2-（2-甲氧基乙氧基）乙基）酯）（PEG2G）在水溶液中能夠形成穩(wěn)定的膠束結(jié)構(gòu)，膠束粒徑200-300nm。
　　 研究結(jié)果顯示帶有氧乙烯側(cè)鏈的聚谷氨酸酯（PEGnG）有顯著的規(guī)整二級結(jié)構(gòu)特征。通過IR、Raman、CD等方法詳細(xì)研究了聚合物的α螺旋和β折疊成分，并對比膠束化后樣品的二級結(jié)構(gòu)，結(jié)果說明兩種聚合物在溶液中都以僅螺旋結(jié)構(gòu)存在，而在固態(tài)下PEG1G以α螺旋為主，PEG2G則α螺旋不占優(yōu)勢。
　　 兩親性聚氨基

4、酸嵌段共聚物可以在選擇性溶劑中形成納米尺度的聚合物膠束，應(yīng)用于藥物的控釋系統(tǒng)。然而嵌段共聚氨基酸的合成難度較大，步驟復(fù)雜，需帶有活性端基的聚氨基酸引發(fā)另一活性單體制得，而且產(chǎn)率較低。本文通過引發(fā)聚合兩種混合氨基酸活性單體的方法制備了單體比例為（10:10，10:20，10:40，10:80）的聚丙氨酸-聚谷氨酸芐酯無規(guī)共聚物，通過IR、1H NMR對其進(jìn)行了表征，并通過胺解得到兩親性聚合物。透射電鏡顯示含有較高組分的聚羥丙谷氨酰胺的共聚