簡介：背景矮小癥是指在相似的生活環(huán)境下，同種族、同性別和同年齡的個體，身高低于正常人群平均身高2個標準差者2SD，或低于第三百分位數188SD。矮小癥病因繁雜，鑒別診斷范圍廣泛，明確的診斷需要結合多種輔助檢查技術，然而我國目前往往由于相關檢查方法不完善、檢查費用高等，使得相關檢查數據缺失、相關研究領域發(fā)展緩慢，從而阻礙了有效治療的進行。目的本次研究結合美國俄克拉荷馬大學健康科學中心OKLAHOMAUNIVERSITYHEALTHSCIENCESCENTER，OUHSC遺傳學實驗室矮小癥標本的細胞遺傳學及分子細胞遺傳學等多種檢測方法、結果及臨床資料進行回顧分析，從而強調遺傳學評估方法在矮小癥診斷中應用的重要性，以供今后臨床工作參考。方法搜集OUHSC遺傳學實驗室20002013年，臨床以矮小癥或伴其他原因”送檢的271例標本，對主要采用的染色體核型分析（KARYOTYPE），熒光原位雜交（FLUESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，FISH），微陣列比較基因組雜交MICROARRAYCOMPARATIVEGENOMICHYBRIDIZATIONMICROARRAYCGHSANGER基因測序等遺傳學評估方法進行統(tǒng)計并對檢驗結果進行分析。結果1性別比例男性80例2952％，異常17例2125％，女性191例7048％，異常43例2251％。男女患病率差異無統(tǒng)計學意義X20052，P0478。2年齡就診年齡0～32歲，平均就診年齡774±550歲。3首次分診或就診科室遺傳或兒科遺傳科室116例，內分泌科114例，普通兒科門診24例，兒科病房13例，新生兒科2例，風濕科1例，血液科1例。4271例標本累計試驗432項，異常病例60例，異常檢測項目83項。染色體核型分析法235項，異常29項，熒光原位雜交法67項，異常20項，微陣列比較基因組雜交技術83項，異常30項，單核苷酸多態(tài)性微陣列比較基因組雜交技術2項，異常2項，SANGER基因測序15項，異常2項。5271例送檢標本，檢測異常病例60例，包括TURNERSYNDROME或TURNERSYNDROME樣改變病例16例。臨床診斷及意義尚未明確的檢測結果37例?？擅鞔_診斷的其他引起矮小的檢測結果5例。無臨床意義的異常檢測結果2例。結論1細胞遺傳學及分子細胞遺傳學等遺傳評估的檢查方法應積極應用于矮小癥的診斷2選擇適當檢查方法，合理優(yōu)化實驗資源3矮小癥病因繁雜，治療周期長，早期明確病因診斷對預后意義深遠。

簡介：背景低血磷性佝僂病HYPOPHOSPHATEMICRICKETS是一組以腎臟排磷增多引起低磷血癥為特征的骨骼礦化障礙性疾病。該病主要臨床表現為骨骼畸形、身材矮小、牙齒異常（如牙周膿腫等）及骨痛等，是一種致殘、致畸率很高的疾病，給社會和家庭帶來很大的負擔。目前已經明確的低血磷性佝僂病的致病基因有以下幾種1PHEXPHOSPHATEREGΜLATINGGENEWITHHOMOLOGIESTOENDOPEPTIDASESONTHEXCHROMOSOME，X染色體上內肽酶同源的磷調節(jié)基因突變引起X連鎖顯性遺傳性低血磷性佝僂病XLH2FGF23（FIBROBLASTGROWTHFACT，成纖維生長因子23）突變引起常染色體顯性遺傳性低血磷性佝僂病ADHR3DMP1DENTINMATRIXPROTEIN1，牙基質蛋白1突變引起常染色體隱性遺傳性低血磷性佝僂病1型ARHR14ENPP1ECTONUCLEOTIDEPYROPHOSPHATASEPHOSPHODIESTERASE1，核苷酸外焦磷酸酶磷酸二脂酶1突變引起常染色體隱性遺傳性低血磷性佝僂病2型ARHR25FAM20C（FAMILYWITHSEQUENCESIMILARITY20，MEMBERC，序列相似家族成員20）突變引起常染色體隱性遺傳性低血磷性佝僂病3型ARHR36SLC34A3（SOLUTECARRIERFAMILY34，MEMBER3，鈉磷共轉運蛋白Ⅱ型溶質轉運家族34）突變引起常染色體隱性遺傳性低血磷高尿鈣性佝僂病HHRH。其中XLH是低血磷性佝僂病最常見的類型。由于該病臨床表現多樣，嚴重程度不一，給診斷帶來很大困難。盡早地明確分子診斷對于臨床診治、了解疾病預后及產前咨詢至關重要。由于低血磷性佝僂病的致病基因有多種，針對多個基因進行傳統(tǒng)的SANGER測序，往往耗時費力，高成本低效率。本課題組既往研究顯示，低血磷性佝僂病患者突變檢出率為258％430％，低于國外報道。由于二代測序技術具有針對性強、費用低、效率高等特點，采用二代高通量測序對低血磷性佝僂病患者進行遺傳學研究對于早期明確分子診斷及提高突變的檢出率顯得尤為重要。總結本課題組XLH患者PHEX基因突變特點，不僅為中國人群XLH患者的分子診斷提供理論依據，同時也豐富了世界低血磷性佝僂病遺傳學數據庫。目的1分析和總結XLH患者的臨床特點。2篩查和檢測低血磷性佝僂病患者的致病基因。3總結XLH患者PHEX基因突變特點及分布規(guī)律。4分析和總結ARHR2患者的臨床特點。對象和方法1研究對象12013620154北京協(xié)和醫(yī)院收治的89例低血磷性佝僂病患者及相關家系成員2傳統(tǒng)SANGER測序未檢出致病基因突變的83例低血磷性佝僂病患者。2研究方法1總結基因確診的XLH患者的臨床特點2SANGER測序檢測致病基因突變針對基因（PHEX、FGF23、DMP1、ENPP1及SLC34A3）進行PCR擴增并測序，未報道的突變位點均在50例健康志愿者中進行驗證3二代測序及可疑致病突變的驗證對本研究及本課題組以往研究經SANGER測序未檢出致病基因突變的低血磷性佝僂病患者進行目標區(qū)域捕獲結合二代測序檢出的可疑致病突變，通過SANGER測序及MLPA方法MULTIPLEXLIGATIONDEPENDENTPROBEAMPLIFICATION，多重連接探針擴增技術進行驗證4表型和基因型相關性研究選取基因確診的XLH患者，根據不同的突變類型及突變位置，對表型與基因型的相關性進行探討5PHEX基因突變特點總結總結本研究及本課題組以往研究確診的XLH患者PHEX基因突變類型及分布區(qū)域，探討有無熱點突變6總結ARHR2患者的臨床特點及ENPP1基因突變分析。結果1XLH患者的臨床特點及PHFX基因突變分析1對76例基因確診且臨床資料完整的XLH患者進行臨床資料的總結和分析。所有患者均為幼年發(fā)病，發(fā)病年齡中位數為18M，開始中性磷治療年齡中位數為475歲。57例75％患者存在下肢膝內翻畸形。44例647％患者存在口腔疾患。大多數患者存在身材矮小，其中成年女性終身高平均值為1409±82CM，成年男性終身高平均值為1503±93CM。生化檢查表現為低磷血癥、高尿磷、TMPGFR降低、血堿性磷酸酶ALP及FGF23水平升高。22例289％患者治療前全段甲狀旁腺激素IPTH升高。2本研究首先采用傳統(tǒng)SANGER測序的方法對89例臨床診斷為低血磷性佝僂病的患者進行了包括PHEX、FGF23、DMP1、ENPP1和SLC34A3致病基因的突變檢測，共檢出PHF基因突變70例，未發(fā)現其他致病基因突變。PHFX基因總體突變檢出率為787％，有家族史的患者檢出率為936％，散發(fā)性患者檢出率為619％。所發(fā)現的PHEX基因突變中，26種是國內外尚未報道的突變。3對于本研究及本課題組以往研究經傳統(tǒng)SANGER測序未檢出致病基因突變的83例低血磷性佝僂病患者，采用目標區(qū)域捕獲結合二代測序的方法檢出并驗證了PHEX基因突變50例。二代測序檢出的敏感性為985％，特異性為867％。50例PHEX基因突變中，其中剪切位點突變12例，無義突變6例，微小缺失突變4例，微小插入突變4例，錯義突變3例及大片段缺失復制21例。4對本研究確診的76例XLH患者，根據不同的突變類型及突變位置進行表型與基因型的相關性分析。選取性別比、有無家族史、發(fā)病年齡、骨骼畸形、牙齒疾患、ALP、PTH、1，25OH2D3及FGF23作為研究表型，基因型分為截短突變和非截短突變、以編碼氨基酸一半（375位氨基酸）為界的N端和C端突變兩種。本研究的結果顯示，76例XLH患者所選取的表型與基因型之間無明顯的統(tǒng)計學相關性。5本研究匯總了課題組檢出的212例PHEX基因突變，PHEX基因突變檢出率為869％。通過采用二代測序，突變檢出率由660％升至865％。無義突變是最常見的PHEX基因突變類型。EXON18是PHE基因發(fā)生突變頻率最高的區(qū)域。2ARHR2患者的臨床特點及突變分析3例ARHR2患者均為幼年起病。與XLH患者不同的是，下肢膝外翻畸形多見、骨骼畸形及身材矮小程度相對較輕、高腭弓可能是ARHR2患者的特征性表現。二代測序檢出并經SANGER測序驗證，2例患者均為ENPP1基因的復合雜合突變，1例患者為純和錯義突變。結論1通過較大樣本量的研究，提出了中國人群XLH患者具有典型的臨床特征2二代測序明顯提高了低血磷性佝僂病患者致病基因突變的檢出率，是對SANGER測序的重要補充3通過匯總本課題組檢出的PHEX基因突變，發(fā)現無義突變是最常見的突變類型，EXON18是發(fā)生突變頻率最高的區(qū)域4首次在中國人群中發(fā)現了3例ARHR2家系，并提出了特征性表現。

簡介：條件反射行為的研究歷史長達一百年之久，其中眨眼條件反射行為是最簡單，也是應用最廣泛的聯合學習記憶模型之一。經典的眨眼條件反射（EYEBLINKCONDITIONINGEBC）通常分為DELAY及TRACE兩種模式，一般而言，以外周刺激（如視覺或聽覺刺激）作為條件刺激CONDITIONEDSTIMULUSCS來建立眨眼條件反射模型；同時，我們也發(fā)現一些以電刺激外周視聽信號上傳路徑所途經（中繼）的局部腦區(qū)（或核團）作為條件刺激均成功建立了EBC的報告。已有研究提示前額葉在某些情況下參與了眨眼條件反射DELAY模式的建立或表達。這對傳統(tǒng)的結論前額葉不參與DELAY模式提出了挑戰(zhàn)，對此我們也非常感興趣，為什么在某些特殊情況下DELAY模式需要前額葉參與因此，我們選擇了前額葉中分布最多的谷氨酸能神經元作為研究靶點來探索谷氨酸能神經元參與眨眼條件反射（DELAY模式）的神經機制。光遺傳學技術是通過基因工程的方法將目標光通道敏感基因包裝到相關病毒上，并將其轉染到動物的某一類神經元上，在完成一系列的分子生物學過程后光敏蛋白最終表達在特定細胞的細胞膜上，同時依據不同的光敏蛋白（如CHR2）的不同特性，實現對某一類型細胞或神經元精確至毫秒級的高分辨率調控的一門革命性技術。由于光遺傳學的獨特優(yōu)勢，光遺傳學為我們驗證DELAYEBC在某些情況下可能需要前額葉谷氨酸能神經元參與的推測提供了目前為止最優(yōu)的方法。通過PUBMED的檢索，至今尚未發(fā)現以光刺激大腦內某一類神經元作為CS并成功建立EBC的報告。由此，我們采用光遺傳學技術特異操控內側前額葉（MEDIALPREFRONTALCTEX，MPFC）的谷氨酸能神經元，并以光激活這一群谷氨酸能神經元作為CS，從而探討此方式是否能成功建立DELAYEBC及可能的內在神經機制。材料和方法通過立體定向注射手段，把攜帶有細胞特異性啟動子的視蛋白腺相關病毒AAV28CAMKIIΑCHR2MCHERRY注射到MPFC。病毒注射34周后，一方面通過熒光顯微鏡及激光共聚焦顯微鏡來判斷神經元膜表面是否表達有紅色熒光蛋白以及其表達位置是否在MPFC，從而判斷光敏基因在谷氨酸能神經元表達的特異性。并利用在體細胞外記錄技術觀察表達AAV28CAMKIIΑCHR2MCHERRY的谷氨酸能神經元對不同光刺激頻率的反應特性，用以了解CHR2的通道生理功能，為行為學研究奠定基礎。另一方面經操控已經表達在自由活動動物MPFC谷氨酸能神經元上的CHR2通道完成行為學實驗待病毒AAV28CAMKIIΑCHR2MCHERRY靶向注射到大鼠右側MPFC4周后通過手術建立光神經界面，并預留打藥孔，分別用藍光（470NM10MWMM230MS波寬，20HZ）激活MPFC谷氨酸能神經元作為CS，電刺激眼輪匝肌作為US，觀察是否能建立DELAYEBC；待條件行為建立完成后以微注射技術向MPFC光照射部位注射短時失活藥物MUSCIMOL（GABAA受體激動劑，氯離子通道開放導致氯離子大量進入細胞而達到失活細胞的目的），觀察對DELAYDEC的影響。結果（1）病毒成功注射到MPFC，946±09％的CAMKIIΑ表達的谷氨酸能神經元表達CHR2MCHERRY蛋白，并且表達CHR2MCHERRY蛋白的細胞9887±03是谷氨酸能神經元，提示在CAMKⅡΑ啟動子控制下，腺相關病毒載體可將光敏基因特異性的表達于谷氨酸能神經元（2）表達有CHR2MCHERRY蛋白的谷氨酸能神經元對藍光（470NM20MWMM25MS波寬，580HZ）產生穩(wěn)定的反應，對低頻光刺激（5、10和20HZ）的反應性優(yōu)于高頻光刺激（40和80HZ）。（3）以藍光（470NM10MWMM230MS波寬，20HZ）激活MPFC谷氨酸能神經元為CS的條件下，大鼠能成功建立眨眼條件反射行為，通過靶向微注射MUSCIMOL能明顯影響DELAYEBC的條件反應（CONDITIONEDRESPONSE，CR）的表達。結論通過一系列的努力探索終于成功構建了眨眼條件反射的光遺傳學平臺，我們發(fā)現特異性激活MPFC的一群谷氨酸能神經元作為CS能成功建立DELAYEBC，證明了我們之前推測的合理性。因此，本實驗成功完成的意義不僅僅局限在技術平臺的建立，而是特別有利于推動自由活動動物在體條件下對聯合性學習記憶的神經細胞機制的進一步研究。

簡介：目的了解重慶地區(qū)HBV基因型分布特征，探討各基因型與HBV感染者年齡、性別、肝功能狀態(tài)、HBEAG陽性率、病毒復制水平、臨床用藥、臨床表型及HBVS基因突變的關系，為本地區(qū)診治和預防乙型肝炎提供理論依據研究HBV的群體遺傳學，計算重慶各地區(qū)HBV群體遺傳結構，推測某些地區(qū)是否存在HBV可能爆發(fā)的威脅。方法選取重慶8個地區(qū)HBSAG陽性的HBV感染者768例，提取各感染者電子病歷中的人口統(tǒng)計學信息和診斷治療數據，應用PCR和直接測序法獲得HBVS基因序列，運用NCBI在線軟件GEYPING及軟件MEGA60將HBVS基因序列和在NCBI上下載的21條AH型標準序列進行系統(tǒng)發(fā)育樹的構建，分析HBV基因型運用生物信息軟件分析S基因突變位點，通過統(tǒng)計學方法探討基因型與臨床特征及S基因突變的相關性應用群體遺傳學方法，對不同地區(qū)不同基因型的HBV群體進行群體遺傳學分析，探討重慶各地區(qū)不同基因型HBV的擴張情況。結果⑴768例HBSAG陽性血清標本中，成功測出HBVS基因序列的有528條。其中B型346例6553％，C型181例3428％，D型1例019％，未見其他基因型；⑵B型和C型在性別、年齡、HBVDNA載量及臨床用藥方面差異不大，沒有統(tǒng)計學意義P＞005；⑶C型HBV感染者ALT異常值＞40IUL的比例及HBEAG陽性率明顯高于B型P＜005。LCHCC組中C型的比例高于組和CHB組P＜005，組和CHB組中B型比例高于LCHCC組中B型比例P＜001；⑷B型和C型HBVS基因不同細胞表位均存在大量突變，B型主要突變類型為I110L、P120T、K122R、T126AS、P127T、Q129HR、M133L、T140NC型突變類型主要有Y100C、Q101R、T113S、S114T、I126TNS、G130N、F134L、G131N、S143T。P120T、K122R為B型特異性突變，T113S為C型特異性突變；⑸在HBSAGMHRB型HBV株有140例140346發(fā)生了突變，C型有84株84181發(fā)生了突變，B型和C型的突變比例無明顯差異P＞005突變存在單突變和多突變，C型多突變比例381％3284高于B型179％25140，具有統(tǒng)計學意義P＜001；⑹比對后的HBVS基因序列中，346條B型531BPS基因有189個突變位點，250個HAP，H為0978，各地區(qū)從08950999不等，Π為001644，各地區(qū)從000694002628不等181條C型525BPS基因有161個突變位點，163個HAP，H為0999，各地區(qū)從09921不等，Π為002051，各地區(qū)從001788002604不等；⑺各地區(qū)B型和C型HBV群體的BSP顯示貝葉斯天界線呈上升趨勢，中性檢驗值TAJIMASD值與FUSFS值均為負值，大部分地區(qū)的錯配分布為單峰倒鐘形分布，綜合分析表明重慶地區(qū)HBV群體近10年經歷了一個擴張過程，有的地區(qū)甚至擴張了10倍，只有少部分地區(qū)的C型擴張不明顯（黔江、合川、沙坪壩區(qū)）。結論①B型為重慶地區(qū)的優(yōu)勢基因型，占6553％；②C型比B型具有更強的致病力，容易引起肝硬化及肝細胞癌；③HBVS基因不同表位均存在大量突變，這些突變的病毒抗原性及免疫原性可能發(fā)生改變，感染HBSAB陽性人群；④C型多突變率比例高于B型，多突變可能會影響HBV的致病性，影響乙肝患者的治療及預后；⑤B型和C型HBV群體H和P均高，提示HBV遺傳多樣性豐富，生存能力強，且C型高于B型，間接反映C型具有更強的生存能力；⑥重慶各地區(qū)B型和C型HBV群體都在經歷擴張，將來具有爆發(fā)的可能，需進一步開展大型的分子流行病學調查并做好預警工作。

簡介：點擊查看更多TNNI3基因罕見變異與中國漢族人群心房顫動的分子遺傳學分析.pdf精彩內容。

簡介：博士博士學位論文學位論文科學學位科學學位近端胃癌中近端胃癌中CAVEOLIN1基因的表觀遺傳學調控機制及其基因的表觀遺傳學調控機制及其對表皮生長因子對表皮生長因子受體受體2活化的影響活化的影響研究生郭艷麗郭艷麗導師朱鐵年朱鐵年教授教授專業(yè)腫瘤學腫瘤學二級學院二級學院中國人民解放軍中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院白求恩國際和平醫(yī)院2016年4月授予單位代碼授予單位代碼10089學號或申請?zhí)枌W號或申請?zhí)?0121075中國圖書中國圖書分類分類號R7352HEBEIMEDICALUNIVERSITY目錄中文摘要1英文摘要10英文縮寫20研究論文近端胃癌中CAVEOLIN1基因的表觀遺傳學調控機制及其對表皮生長因子受體2活化的影響22引言22第一部分CAVEOLIN1對體外培養(yǎng)胃癌細胞株生物學行為的影響及其表達調控機制的探討前言25材料與方法26結果38附圖40附表43討論45小結47參考文獻48第二部分近端胃癌中CAVEOLIN1基因的異常表達及甲基化狀態(tài)檢測前言51材料與方法52結果60附圖64附表73討論75小結78參考文獻79第三部分CAVEOLIN1對體外培養(yǎng)胃癌細胞株中HER2活化的影響前言82材料與方法83結果90

簡介：據世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計，全世界大約有24億人感染乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS，HBV，研究表明慢性乙型肝炎患者每年內約有2％～6％逐漸發(fā)展為肝硬化、肝癌，每年大約有65萬人死于慢性乙型肝炎。目前慢性HBV感染的自然史分為4個階段，包括免疫耐受期IMMUNETOLERANTPHASE、免疫清除期IMMUNECLEARANCEPHASE、非活動復制期INACTIVEPHASE和再活動期REACTIVATIONPHASE。HBEAG自然轉換需經歷一個漫長的時期，而抗病毒治療的HBEAG轉換率也只有40％左右812，離我們理想的轉換率還有一定的差距。病毒的變異影響著病毒的表達和復制，最常見的即為前C區(qū)和BCP區(qū)變異，前C區(qū)變異常見為G1896A突變后形成了一個新的終止密碼子，從而使HBEAG的表達被終止。BCP區(qū)最常見的變異是A1762T和G1764A的雙點突變，通過降低前C區(qū)MRNA的轉錄水平從而減少HBEAG合成。多項全基因組關聯研究（GENOMEWIDEASSOCIATIONSTUDYGWAS）證明了HLADPDQ、IL28B在HBV持續(xù)感染和清除過程中有著顯著的相關性。慢性HBV感染的進程和結局受到病毒因素PCBCP和宿主因素HLADPDQ、IL28B兩方面的影響，但是自發(fā)HBEAG血清學轉換的免疫遺傳學機制尚不清楚。目前也還沒有針對HBEAG轉換的大樣本隊列GWAS研究，所以，我們前瞻性的收集了低年齡HBEAG未轉換（年齡小于20歲，HBEAG陽性）、低年齡HBEAG轉換（年齡小于20歲，HBEAG陰性）、高年齡HBEAG轉換（年齡大于50歲，HBEAG陰性）和高年齡HBEAG未轉換（年齡大于50歲，HBEAG陽性）四組病例樣本，通過對PCBCP變異和HLADPDQ、IL28B基因多態(tài)性的分析，從病毒和宿主兩個方面對HBEAG早發(fā)血清學轉換進行研究，希望能進一步證明HLADPDQ、IL28B單核苷酸多態(tài)性及PCBCP變異與HBEAG早發(fā)遲發(fā)血清學轉換的關系。我們的主要研究結果如下1第一階段收集CHB患者共437例，低年齡HBEAG未轉換組106例，低年齡HBEAG轉換組179例，高年齡HBEAG轉換組90例及高年齡HBEAG未轉換組62例。低年齡HBEAG轉換組男性患者比例明顯高于高年齡HBEAG未轉換組659％VS467％。患者進入免疫清除期的機率明顯高于再活動期237％，355％VS95％，ALT在正常范圍內時比較四組病例的ALT和HBVDNA，HBEAG陽性組均顯著高于HBEAG陰性組241±833，69±12VS20687，42±13。HBEAG陰性患者中，高年齡段的HBVDNA陽性率為422％，明顯高于低年齡患者的184％（X2174，P＜005）。2低年齡HBEAG未轉換組，全為野生型，并未發(fā)生PC或BPC位點突變低年齡HBEAG轉換組，PC區(qū)變異占69％但BCP雙位點突變及野生型，仍占約25％高年齡HBEAG轉換組，BCP區(qū)變異和野生型分別占了24％和17％。高年齡HBEAG未轉換組，有6例11％患者雖然發(fā)生了PC區(qū)變異，但仍然表現為HBEAG持續(xù)陽性。高年齡HBEAG陽性患者，PCBCP變異型與野性型相比，在年齡、性別、ALT、HBVDNA及HBSAG水平均無統(tǒng)計學意義。BCP突變型HBEAG滴度顯著低于野生型患者T31，P＜005。PC突變型HBEAG滴度低于野生型患者，但無統(tǒng)計學差異T14，P＞005。3HBV持續(xù)陽性患者RS12979860T和RS8099917G等位頻率90％，85％顯著高于早發(fā)轉換患者34％，33％P145104，P315104，為危險等位。IL28BRS12979860CC和RS8099917TT基因型與慢性HBV患者HBEAG早發(fā)血清學轉換顯著關聯RS12979860P874104RS8099917P215103IL28BRS8099917、RS12979860GT單倍型與HBEAG持續(xù)陽性患者顯著關聯P239103，IL28BRS8099917、RS12979860TC單倍型與HBEAG早發(fā)血清學發(fā)轉換患者顯著關聯P239103。4HLADPDQ與HBEAG自發(fā)血清學轉換并無明顯的相關性?？傊狙芯客ㄟ^PCBCP變異實驗證明了病毒變異能降低HBEAG水平，并影響HBEAG轉換率，但病毒因素并不能完全解釋HBEAG轉換結局通過HLADPDQ、IL28B與HBEAG早發(fā)或遲發(fā)血清學轉換的研究，從宿主遺傳方面證明了IL28B與HBEAG早發(fā)轉換的相關性，而HLADPDQ并沒有發(fā)現明顯的相關性。

簡介：分類號R7462肌萎縮側索硬化的遺傳學研究密級公開GENETICSTUDYOFAMYOTROPHICLATERALSCLEROSIS作者姓名陳思宇學科專業(yè)神經病學導師黃旭升教授答辯委員會主席≥馬論文答辯日期二O7一六年五月二十五日院校地址北京市復興路28號郵政編碼100853目錄縮略詞表1中文摘要3英文摘要5前言7日U舌’7第一部分10材料與方法10結果16討念18結論21第二部分22材料與方法22結果26討論30結侖34參考文獻35文獻綜述43參考文獻50攻讀學位期間發(fā)表文章情況57致謝59

簡介：學校代碼學號10023200801039論文題目陰道斜隔綜合征的臨床及分子遺傳學研究專業(yè)年級姓名導師指導老師完成日期北京協(xié)和醫(yī)學院臨床醫(yī)學專業(yè)2008級陳春朱蘭教授北京協(xié)和醫(yī)學院臨床學院婦產科張學教授北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院中國醫(yī)學科學院基礎所醫(yī)學遺傳學系2016年6月52候選基因的致病性分析2453結侖2654下一步研究方向266參考文獻。。。27綜述陰道斜隔綜合征的病因學研究進展31致謝37附錄。。。。39

簡介：中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院碩士研究生學位論文碩士學位論文學校代碼10023學號2013014016熒光原位雜交檢測遺傳學的異常與套細胞淋巴瘤患者預后關系FLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATIONDETECTIONCYTOGENETICSTHERELATIONSHIPBETWEENTHEPROGNOSISOFPATIENTSWITHINMCL所院血液學研究所姓名陳偉偉指導教師邱錄貴教授導師小組邱錄貴教授李增軍副教授易樹華副教授學科專業(yè)內科學研究方向淋巴瘤與骨髓瘤完成日期二零一六年五月第一部分熒光原位雜交檢測患者TP53的缺失與套細胞淋巴瘤患者預后關系

簡介：分類號R322．81密級單位代碼10422學號201113362√▲東亨，善博士學位論文DISSERTATIONFORDOCTORALDEGREE論文題目下額枕束及其分段與注意功能的影像遺傳學研究THEIMAGINGGENETICSTUDYBETWEENTHELOBARSEGMENTSOFTHEINFERIORFRONTOOCCIPITALFASCICULUSANDATTENTION作者姓名培養(yǎng)單位冷媛基礎醫(yī)學院專業(yè)名稱人體解剖與組織胚胎學指導教師合作導師劉樹偉教授ARTHUR彤TOGA2016年11月23日目錄中文摘要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．?．．．?．．．．．．．??．．．．??．1英文摘要．．．．．．．．?．??．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．?．．．．．．．．．．．．．．6符號說明．．?．．?．．?．．．．．．．．．．．．．．?．．．．．．．???．．．．．．．13第一部分下額枕束及其側化與注意功能的相關性研究．．．?．．．．．．．．．151．前言?????????．．．?．?．．．??．??．．．．152．材料與方法?．．????．?．??．．．??．．?．．．．．．．．．173．結果．．．?．?．．．．．．．?．．．．．．．．．?．．．．．??????．．234．討論??．??．．．?．．．??．．．．?．????．??．．255．結論．．．???．．．．?．．．．．．．??．．．．．??．?．．．．．．．．．．28參考文獻．?．．．???．?．??????．??．．．?．．．．28第二部分下額枕束的分段與注意功能的相關性研究?．?．．．．．．．．．．33L前言．．．??．．．．．?．．．?．?．???．??????．332．材料與方法．?．．．．．??．．．?．??．????．?．．．．．．343．結果．?．．．．．．??．．???．???．．．??．．．?．．．．．394．討論????????．．??．．．??．．．．?．．．??485．結論．??．．??．．???．．．．．．．．．．?．???．??．50參考文獻．．?．．．．．．．．．?．．．．?．．．．?．?．．．．．?．．．?．??51第三部分下額枕束及其分段與注意功能的遺傳學研究??．．．．．?．551．前言．．．??．．．??．．．．?．?????．??．．．．．．．．．552．材料與方法????????????．．．?．．?．．．．563．結果．．．?．．．．．．．．?．．．．?．．．．??．．．．．．?．．．．．．．?．?594．討論．．．??．．．?．．．．．．?．??．．．．．．?．．．．．．．．．?．．?675．結論．?．．．?．．．．．??．???????．．?．．．．?．．68參考文獻．．???．?．．．．．．?．．．．?．．．．．．．．．．．．．?．．．．．．．．．68創(chuàng)新點和意義．．．．．．．．?．??．．．．．???．．．．．．．．．．．?．．．．．71

簡介：分類號密級UDC學號T10411201101069南昌大學博士研究生學位論文甲狀腺毒性周期性麻痹甲狀腺毒性周期性麻痹的臨床與遺傳學的臨床與遺傳學特點研究特點研究THECLINICALANDGENETICFEATURESOFTHYROTOXICPERIODICPARALYSIS李小兵李小兵培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學第四附屬醫(yī)院指導教師姓名、職稱樓小亮、教授申請學位的學科門類臨床醫(yī)學學科專業(yè)名稱神經病學論文答辯日期2016年6月2日答辯委員會主席評閱人2016年6月摘要II摘要目的目的甲狀腺毒性周期性麻痹THYROTOXICPERIODICPARALYSIS,TPP是一種病情嚴重的危及生命的離子通道病，主要臨床表現為伴有甲狀腺功能亢進的反復發(fā)作的低鉀血癥和肌無力癥狀。目前認為內向校正鉀離子通道障礙與部分TPP發(fā)病相關。不僅在高加索人發(fā)現存在這種相關性，在新加坡人群也存在類似的相關性。但作為擁有世界上最多數量TPP患者的中國大陸人群，其潛在的基因危險因素尚未完全明確。本研究分析TPP患者的病例資料，了解中國大陸TPP患者的臨床表現特點，并通過基因檢測分析TPP患者的KCNJ18、KCNJ2基因周圍的多態(tài)性位點（RS623011、RS312691）等基因突變的遺傳學特點，探討TPP患者的表型與基因型的相關性及其可能的發(fā)病機制。方法方法收集2011年1月份至2014年1月份間5個臨床試驗中心的127例TPP患者的臨床資料，對其進行分析與總結。并提取TPP患者及102例甲狀腺功能亢進患者（對照組）的外周血基因組DNA。運用PCR的方法，擴增KCNJ18基因的外顯子、KCNJ2基因外顯子、基因多態(tài)性位點（RS623011、RS312691），并以瓊脂糖凝膠電泳鑒定PCR產物，PCR產物經過純化后DNA直接進行測序，確定基因突變的類型。根據基因檢測結果，分別回顧性分析KCNJ18基因突變患者和非KCNJ18基因突變患者的臨床特征，并分析其表型與基因型的相關性。同時分析TPP組與對照組的基因多態(tài)性位點（RS623011、RS312691）的突變特點。結果結果1、基因突變特點（1）127例TPP患者中發(fā)現4例患者的KCNJ18基因存在雜合突變，分別為PQ126X、PA200P、PK360T、PE388K，其中PQ126X、PK360T、PE388K為未報道的新突變，氨基酸保守性分析提示這4種突變的氨基酸位點在不同種群之間均具有高度保守性，其中PK360T、PE388K在鉀通道KIR2X蛋白家族具有高度保守性。KCNJ18基因突變導致的TPP占TPP患者的31。（2）127例TPP與對照組102例甲狀腺功能亢進患者的基因多態(tài)位點RS623011分析結果提示TPP患者的RS623011位點的等位基因A的頻率為0772，對照組為0461，AA型的甲狀腺功能亢進患者發(fā)生TPP的風險為對照組的1194倍。TPP患者的RS312691位點的等位基因C的頻率為0799，對照組為0471，CC

簡介：南京醫(yī)科大學碩士學位論文南京醫(yī)科大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標注引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔。作者簽名；脾易導師簽名日期多形年口L鄉(xiāng)月P多日日期彥勿絳‘月多日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權南京醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于請在以下相應方框內打“寸’1、保密口，在一年解密后適用本授權書。2、不保密≤作者簽名導師躲／；弘Q日期二柞口6月D‘日日期YC緝6月6日南京醫(yī)科大學碩士學位論文先天性心臟病胎兒分子遺傳學診斷研究摘要先天性心臟病CONGELLITAJHEANDISEASE，CHD是最常見的出生缺陷?；加邢忍煨孕呐K病的新生兒如果未進行及時的干預和治療，其中大約有L／3會在出生后1個月內因嚴重的病情和畸形而夭折，危害極其嚴重。流行病學研究表明環(huán)境因素和遺傳因素共同作用導致了先天性心臟病的發(fā)生，其中遺傳因素起重要作用【LJ。對先心胎兒進行遺傳學檢測既可明確遺傳背景、為遺傳咨詢提供重要的信息，對再次生育夫婦進行風險評估；也對先天性心臟病胎兒預后判斷以及外科手術的效果具有指導價值。大量研究證實引起人類先心病的遺傳變異有染色體疾病、基因組疾病、基因突變等多種變異形式。本研究采用包含G顯帶、多重連接探針擴增MULTIPLEX1IGATIONDEPENDENTPROBE鋤PLIFICATION，MLPA、單核苷酸多態(tài)性微陣列比較基因組雜交SINGLENUCLEOTIDEPOLYMORPHISMSA玎AYBASEDCOMPARATIVEGENORNICHYBRIDIZATION，SNPARRAY和外顯子捕獲一高通量測序EXONCAPTUREHIGHTHROU曲PUTSEQUENCING，EC．HTS綜合技術系統(tǒng)貫序進行先天性心臟病的遺傳學診斷，尋找致病原因，評估再發(fā)風險，并幫助判斷胎幾預后，并評估該體系應用于先天性心臟病胎兒遺傳學檢測的效果。

簡介：分類號分類號學號學號M201375131學校代碼學校代碼10487密級密級碩士學位論文MAL基因的表觀遺傳基因的表觀遺傳學調控對調控對NSCLC吉非替尼敏感性的影響及機制研究吉非替尼敏感性的影響及機制研究學位申請人學位申請人李彬學科專業(yè)學科專業(yè)藥理學藥理學指導教師指導教師陳匯教授教授答辯日期答辯日期2016年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結。盡我所知，除文中已經標明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：分類號分類號R73731密級密級公開公開UDC616編號編號10299Z1314008碩士學位論文LSD1介導的表觀遺傳修飾促進卵巢癌細胞的遷移及侵襲介導的表觀遺傳修飾促進卵巢癌細胞的遷移及侵襲LSD1MEDIATEDEPIGENETICMODIFICATIONCONTRIBUTESTOOVARIANCANCERCELLMIGRATIONANDINVASION作者姓名李袁霞指導教師林瓊教授小組成員邵根寶副教授封云副教授申請學位臨床醫(yī)學碩士學科專業(yè)臨床檢驗診斷學論文提交日期2016年4月論文答辯日期2016年6月15日學位授予單位江蘇大學學位授予日期2016年6月20日答辯委員會主席卞勁松教授Ⅶ學位論文版權使用授權書江蘇大學、中國科學技術信息研究所、國家圖書館、中國學術期刊（光盤版）電子雜志社有權保留本人所送交學位論文的復印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文。本人電子文檔的內容和紙質論文的內容相一致，允許論文被查閱和借閱，同時授權中國科學技術信息研究所將本論文編入中國學位論文全文數據庫并向社會提供查詢，授權中國學術期刊（光盤版）電子雜志社將本論文編入中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數據庫并向社會提供查詢。論文的公布（包括刊登）授權江蘇大學研究生處辦理。本學位論文屬于不保密□。學位論文作者簽名指導教師簽名年月日年月日