簡(jiǎn)介：目的分析泰安市塵肺病患病現(xiàn)狀、變動(dòng)趨勢(shì)及發(fā)病危險(xiǎn)因素，分析泰安市塵肺病防治、治療存在的問題，為預(yù)防塵肺病提供科學(xué)依據(jù)，針對(duì)泰安市塵肺病患病現(xiàn)狀，提出技術(shù)途徑與措施。方法收集泰安市職業(yè)病醫(yī)院20022006年確診的具有診斷證明書的塵肺患者病例資料，按期別、工種、病種、年齡、粉塵接觸年限、合并癥、肺功能損傷程度、企業(yè)性質(zhì)、季節(jié)、月份等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，用EXCEL2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)。塵肺患者的診斷，根據(jù)塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)（GBZ702002）進(jìn)行，由泰安市職業(yè)病醫(yī)院職業(yè)病診斷小組3名以上取得職業(yè)病診斷資格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師集體診斷，診斷過程如實(shí)記錄并備案。診斷結(jié)論根據(jù)半數(shù)以上診斷醫(yī)師的一致意見形成，參與診斷的醫(yī)師最后共同簽名。用SPSS150統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括X2檢驗(yàn)和LOGISTIC回歸分析。結(jié)果1發(fā)病概況2002年2006年泰安市確診的具有診斷證明書的塵肺病病例資料645例，平均每年發(fā)病129例。均為男性。塵肺在冬季構(gòu)成比最高，占全部病例的488％，其次是春季，占247％，秋季占150％，夏季占115％。2年齡別發(fā)病構(gòu)成20歲年齡組占60％，41歲年齡組占552％，在61歲以上組占388％。說明壯年組發(fā)病最高。3工種構(gòu)成掘進(jìn)工種的塵肺病構(gòu)成比最高，占448％，其次是采煤工243％、輔助工130％、回采工73％、運(yùn)搬工28％、鑄造工25％、電焊工22％、巷修工19％、水泥工11％、井下機(jī)電工02％?？梢娋蜻M(jìn)工和采煤工兩個(gè)工種是塵肺病發(fā)病高危工種。4接塵時(shí)間、單位性質(zhì)、病種與發(fā)病接觸粉塵年限在21年30年的塵肺構(gòu)成比最高，占501％，其次是11年20年，占295％，31年40年，占115％，小于等于10年，占90％國(guó)有企業(yè)的塵肺構(gòu)成比最高，占874％，私有企業(yè)占126％煤工塵肺的構(gòu)成比最高，占930％，其次是矽肺23％，鑄工塵肺22％，水泥工塵肺14％，電焊工塵肺11％。5肺功能損傷及合并癥分析無(wú)肺功能損傷的占全部病例的642％，肺功能輕度損傷的占74％，肺功能中度損傷的占284％Ⅰ期塵肺占全部病例的890％，Ⅱ期塵肺占98％，Ⅲ期塵肺占12％塵肺合并呼吸系統(tǒng)感染的構(gòu)成比最高，占946％，其次是合并肺結(jié)核，占30％，合并肺心病，占16％，合并氣胸，占08％。肺功能損傷分級(jí)與年齡有相關(guān)性，X283185，P＜001肺功能損傷分級(jí)與接觸粉塵年限有相關(guān)性，X239062，P＜001肺功能損傷分級(jí)與塵肺期別有相關(guān)性，X241104，P＜001。多因素分析證實(shí)接觸粉塵年限、年齡等對(duì)肺功能損傷分級(jí)有影響。結(jié)論1塵肺病的發(fā)病以壯年組最高，多數(shù)在冬季發(fā)病，提示我們冬季預(yù)防呼吸道感染為塵肺病防治的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。2掘進(jìn)工和采煤工是塵肺病發(fā)病最高危的兩個(gè)工種，說明這兩個(gè)工種的工作環(huán)境條件沒有達(dá)到塵肺病防治的要求，即這兩個(gè)工種是塵肺病預(yù)防控制的薄弱環(huán)節(jié)。3塵肺病易合并呼吸系統(tǒng)感染、肺結(jié)核、肺心病、氣胸等并發(fā)癥。以呼吸系統(tǒng)感染為主。這些并發(fā)癥加重了病情的進(jìn)展。積極及時(shí)地治療并發(fā)癥是延長(zhǎng)患者壽命的重要內(nèi)容。4國(guó)有企業(yè)塵肺病發(fā)病嚴(yán)重，與防塵制度的落實(shí)不到位，煤礦工人自我保護(hù)意識(shí)不高有關(guān)。提示我們必須加強(qiáng)督導(dǎo)和監(jiān)督檢查，貫徹落實(shí)預(yù)防為主的思想，才能有效地預(yù)防塵肺病的發(fā)生。5肺功能損傷分級(jí)與年齡、接觸粉塵年限、塵肺期別有相關(guān)性。6建議應(yīng)為塵肺病人注射卡介苗，在冬春季節(jié)注射流感疫苗，以增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，防止合并癥的發(fā)生。7有關(guān)部門應(yīng)該加強(qiáng)防塵管理和組織領(lǐng)導(dǎo)，建立健全相應(yīng)的規(guī)章制度，做好衛(wèi)生監(jiān)督，定期監(jiān)測(cè)粉塵濃度。同時(shí)要大力加強(qiáng)職業(yè)病防護(hù)知識(shí)的宣傳教育，提高煤礦工人的自我保護(hù)意識(shí)。

簡(jiǎn)介：肝硬化是嚴(yán)重危害人類身心健康的常見病、多發(fā)病。肝纖維化是慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)途徑，是各種慢性肝病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)，是由各種損肝因素炎癥、中毒、慢性淤膽、代謝障礙、血液循環(huán)障礙、營(yíng)養(yǎng)障礙等誘發(fā)的肝細(xì)胞變性壞死炎癥反應(yīng)纖維結(jié)締組織增生這一反復(fù)發(fā)作的病理修復(fù)反應(yīng)。其病理學(xué)特征為匯管區(qū)纖維結(jié)締組織增多，形成細(xì)小的條索和菲薄的間隔，并向肝小葉內(nèi)延伸，但尚未形成假小葉和再生結(jié)節(jié)。肝纖維化具有可逆性。若病因持續(xù)存在，肝纖維化逐漸加重，引起肝小葉及血管等改建，假小葉和結(jié)節(jié)形成，即發(fā)展為肝硬化，病變將難逆轉(zhuǎn)，且對(duì)肝臟造成諸多不良影響，如纖維隔中所存在的血管直接將肝動(dòng)脈及門靜脈的血流分流出肝臟，減少與肝實(shí)質(zhì)接觸；膠原纖維沉著導(dǎo)致肝竇毛細(xì)血管化，阻礙血流與肝細(xì)胞接觸；肝動(dòng)脈與門靜脈交通支開放，以及小葉中心纖維化阻礙血流進(jìn)入肝靜脈，而加劇門脈高壓。臨床見有營(yíng)養(yǎng)障礙、門脈高壓、脾亢、腹水等。因此，采取適當(dāng)措施，將病變終止于肝纖維化階段甚至逆轉(zhuǎn)至正常，是治療慢性肝病和預(yù)防肝硬化、肝癌的關(guān)鍵。鱉甲作為防治肝纖維化的常用中藥，備受人們關(guān)注。關(guān)于鱉甲防治肝纖維化的劑型，歷來存在兩種觀點(diǎn)，研末吞服、入丸散抑或入湯劑久煎，莫衷一是。本研究通過鱉甲提取物對(duì)肝星狀細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)，以及鱉甲不同劑型體外和在體實(shí)驗(yàn)，闡明其抗肝纖維化的作用及可能機(jī)制。1體外實(shí)驗(yàn)鱉甲對(duì)肝星狀細(xì)胞的影響11鱉甲提取物及鱉甲不同劑型對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖的影響目的探討鱉甲不同劑型對(duì)肝星狀細(xì)胞HSC增殖的影響作用，以及鱉甲對(duì)HSC增殖影響的物質(zhì)基礎(chǔ)。方法傳代培養(yǎng)的大鼠肝星狀細(xì)胞系HSCT6與鱉甲不同劑型散劑、湯劑含藥血清以及鱉甲提取物蛋白質(zhì)類物質(zhì)、分子量大于和小于6000的物質(zhì)共同培養(yǎng)48H、72H后，采用MTT比色法測(cè)定各濃度組HSC增殖情況。結(jié)論分析鱉甲成分，鑒于甲殼素、殼聚糖是由Β一葡萄糖借Β1，4糖苷鍵組成的高分子多糖類纖維素，不溶于水，人體消化液不含水解Β1，4糖苷鍵的纖維素酶，所以不被消化利用。推測(cè)鱉甲經(jīng)煎煮后，起負(fù)抑制效應(yīng)的大分子蛋白變性成為小分子肽類物質(zhì)而發(fā)揮抑制HSC增殖的作用。12鱉甲提取物對(duì)肝星狀細(xì)胞活化及膠原合成的影響目的探討鱉甲提取物是否抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子ΒTGFΒ刺激的人肝星狀細(xì)胞系LX1細(xì)胞Ⅰ型膠原COLLAGENTYPEⅠ，COLⅠ，CⅠ、Ⅲ型膠原COLLAGENTYPEⅢ，COLⅢ，CⅢ等蛋白表達(dá)，以及能否經(jīng)過調(diào)控Α肌動(dòng)球蛋白ΑSMA等細(xì)胞因子表達(dá)而抑制HSC的激活，從而抑制肝纖維化的進(jìn)展。方法膜透析法提取鱉甲分子量刺激對(duì)照和干擾素ΓIFNΓ對(duì)照。結(jié)論鱉甲分子量刺激的LX1細(xì)胞COLⅠ、COLⅢ等蛋白表達(dá)、顯著抑制ΑSMA表達(dá)而抑制HSC的激活及肝纖維化發(fā)生發(fā)展。2在體實(shí)驗(yàn)鱉甲防治肝纖維化大鼠作用及機(jī)制研究目的探討鱉甲不同劑型防治大鼠肝纖維化及其作用機(jī)制。方法36只雌性SD大鼠隨機(jī)分為6組正常組、肝纖維化模型組、鱉甲煎煮液防治組和治療組、鱉甲微粉防治組和治療組。除正常組外，其余五組以40％CCL012ML100G體重背部皮下注射，隔日一次，共12周。造模6周，中等度纖維化形成。藥物防治組于造模同期分別給以鱉甲微粉煎煮液、鱉甲微粉藥液027G生藥100G體重灌胃，1日；藥物治療組于造模第7周開始給以上述藥液灌胃。實(shí)驗(yàn)12周末，采集大鼠血清及肝組織標(biāo)本送檢。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X±S表示，應(yīng)用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用RIDIT檢驗(yàn)法，P005為差異具有顯著性意義。結(jié)論鱉甲煎煮液能有效地預(yù)防和治療大鼠肝纖維化，效果顯著，其作用機(jī)制可能是通過抗脂質(zhì)過氧化、改善肝組織病理、改善肝功能、調(diào)控細(xì)胞因子水平等而發(fā)揮抑制HSC激活增殖及ECM合成分泌、促進(jìn)ECM降解吸收等綜合作用，阻斷和治療肝纖維化。鱉甲微粉藥液無(wú)明顯防治肝纖維化作用。

簡(jiǎn)介：本文依據(jù)各種資料，通過對(duì)19461948年河北瘟疫的研究，探討這一多變歷史環(huán)境下瘟疫產(chǎn)生的原因，及疫情出現(xiàn)后，整個(gè)社會(huì)與政府的反應(yīng)和互動(dòng)，和政府防治的成效與局限。第一部分介紹19461948年河北的疫情狀況，從環(huán)境因素、災(zāi)害因素、戰(zhàn)爭(zhēng)因素、難民因素、生活習(xí)俗因素這5個(gè)方面來分析致疫的原因。第二部分詳述了政府的防疫對(duì)策，從制訂防疫制度、設(shè)立防疫組織、修建衛(wèi)生院、進(jìn)行防疫宣傳、開展夏令衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)、加強(qiáng)公共場(chǎng)所的衛(wèi)生、接受美國(guó)的援助這7個(gè)方面進(jìn)行闡述，以及社會(huì)的應(yīng)對(duì)措施。第三部分論述政府防治的成效與局限。19461948年河北瘟疫所涉及的內(nèi)容包括了瘟疫流行時(shí)，社會(huì)各個(gè)階層、組織的心理狀態(tài)、行為及政府反應(yīng)機(jī)制等方面，對(duì)當(dāng)前公共衛(wèi)生問題有很大的借鑒作用。

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)博士后學(xué)位論文人MIG重組蛋白的制備及其防治化療骨髓毒副作用的研究姓名朱順英申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士后專業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程指導(dǎo)教師韓偉20080601板以及骨髓細(xì)胞總數(shù)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，和對(duì)照組相比，蛋白組小鼠的外周血白細(xì)胞，血小板以及骨髓細(xì)胞總數(shù)均有所下降，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異。在LLC荷瘤小鼠化療模型中，化療前連續(xù)5天注射RHUMIG蛋白，在化療后第3、5、11天處死小鼠，檢測(cè)其外周血白細(xì)胞，血小板以及骨髓細(xì)胞總數(shù)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在化療后的第3天蛋白組白細(xì)胞下降P值為014，血小板和骨髓細(xì)胞均上升P值分別為0003、0009。第5天蛋白組白細(xì)胞、血小板和骨髓細(xì)胞的數(shù)目和對(duì)照比相差很小，且統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差異。第11天蛋白組白細(xì)胞、血小板的數(shù)目和對(duì)照組相比均有所上升，蛋白組骨髓細(xì)胞和對(duì)照組相比有所下降，但蛋白組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和對(duì)照組相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無(wú)顯著差異?？赡艿脑?，推測(cè)為腫瘤在體內(nèi)能分泌和造血相關(guān)的細(xì)胞因子，掩蓋了RHUMIG在化療過程中對(duì)造血系統(tǒng)重建的影響。綜合以上試驗(yàn)結(jié)果，我們可以初步得出結(jié)論在化療前，運(yùn)用RHUMIG能夠在小鼠化療后有助于小鼠骨髓抑制的恢復(fù)，這為開發(fā)RHUMIG作為臨床化療保護(hù)劑奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞RHUMIG，化療，骨髓抑制2

簡(jiǎn)介：頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)C臥防治缺血性腦卒中的效果早已得到證實(shí)，但術(shù)后由新生內(nèi)膜形成可能導(dǎo)致的再狹窄，仍成為影響CEA療效的重要因素。因此，探討新生內(nèi)膜形成的機(jī)理，如何有效防治再狹窄，始終是神經(jīng)外科和血管外科界關(guān)注的熱點(diǎn)。然而到目前為止仍然缺乏相關(guān)研究的實(shí)質(zhì)性突破。CEA手術(shù)中血管重建的傳統(tǒng)方法是縫合法，縫合法的缺點(diǎn)是血管阻斷時(shí)間較長(zhǎng)。為了克服該缺點(diǎn)，我們提出粘合法，目前正處于實(shí)驗(yàn)研究階段。研究目的采用血管內(nèi)膜氣體損傷結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)的方法建立新西蘭兔CASS動(dòng)物模型并行CEA，應(yīng)用傳統(tǒng)線縫合和膠粘合的方法進(jìn)行血管重建，觀察比較CEA術(shù)后內(nèi)膜的愈合過程，從分子、蛋白水平探討CEA術(shù)后再狹窄的發(fā)生機(jī)制，觀察抗氧化劑普羅布考PROBUCOL是否能夠抑制CEA術(shù)后再狹窄并探討其作用機(jī)制。研究方法1采用血管內(nèi)膜氣體干燥損傷的方法氣體流量120MLMIN，持續(xù)充氣15MIN結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)2月的方法，在新西蘭兔頸總動(dòng)脈上復(fù)制粥樣硬化性狹窄CASS的動(dòng)物模型，成模后運(yùn)用超聲、血管造影、病理等方法從影像學(xué)和組織學(xué)的角度對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)行評(píng)估。2在CASS動(dòng)物模型上行CEA，應(yīng)用傳統(tǒng)線縫合和膠粘合的方法進(jìn)行血管重建，觀察比較CEA術(shù)后4H、1D、3D、7D、30D、90D等6個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)膜的愈合過程，從分子、蛋白水平探討細(xì)胞間粘附分子1ICAM1、基質(zhì)金屬蛋白酶2MMP2、凋亡基因BAX、BCL2和原癌基因CMYC在CEA術(shù)后再狹窄過程中的作用。3實(shí)驗(yàn)組普羅布考組在術(shù)前14D開始用普羅布考06GKG，1日只胃管灌入，連續(xù)用藥，運(yùn)用超聲、病理等方法從影像學(xué)和組織學(xué)的角度，觀察其在CEA術(shù)后抗再狹窄作用。研究結(jié)果1血管內(nèi)膜氣體損傷結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)2月，頸動(dòng)脈超聲檢查可見軟斑塊、硬斑塊、潰瘍斑塊，模型組與對(duì)照組間的血流頻譜指標(biāo)有明顯差別，模型組的收縮期最大流速、舒張期最低流速、平均流速及阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)均高于對(duì)照組，血流量低于對(duì)照組。病理檢查粥樣硬化動(dòng)脈可見纖維斑塊和粥樣斑塊，測(cè)量顯示頸動(dòng)脈平均狹窄率達(dá)7542±1223％。血管造影顯示模型組頸動(dòng)脈平均狹窄率為6686±821％。免疫組化結(jié)果顯示ICAM1、MMP2、BAX、BCL2在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表達(dá)，而在正常動(dòng)脈壁無(wú)表達(dá)。2CEA術(shù)后內(nèi)膜修復(fù)過程可以大體上分為以下幾個(gè)階段①血栓形成階段，發(fā)生于術(shù)后數(shù)小時(shí)至3D左右，術(shù)后1D血栓面積達(dá)到高峰，術(shù)后3D血栓明顯退縮；掃描電鏡結(jié)果顯示血栓由纖維蛋白血小板復(fù)合物組成；膠粘合組的血栓面積較縫合組?、谘装Y反應(yīng)階段，與血栓形成幾乎同時(shí)發(fā)生，炎癥反應(yīng)從血管的內(nèi)中膜至外膜均可見到，反應(yīng)時(shí)間從術(shù)后4H開始，維持約30D左右，以術(shù)后7D內(nèi)較為強(qiáng)烈；掃描電鏡可見炎癥反應(yīng)早期以粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主；膠粘合組動(dòng)脈外膜的炎癥反應(yīng)較重③內(nèi)皮修復(fù)階段，術(shù)后3D來自鄰近的血管內(nèi)皮細(xì)胞開始蔓延至內(nèi)膜斑塊切除段血管內(nèi)面，覆蓋在退變的薄層血栓表面，術(shù)后7D左右新生內(nèi)皮覆蓋在大部分內(nèi)膜切除段血管內(nèi)面，術(shù)后30D左右內(nèi)膜切除段血管內(nèi)皮已經(jīng)完全覆蓋，縫合組和膠粘合組內(nèi)膜修復(fù)的過程相似④血管平滑肌增值階段，血管平滑肌細(xì)胞增殖開始于術(shù)后3D左右，發(fā)生在中膜的局部區(qū)域，術(shù)后7D左右增殖處于活躍狀態(tài)，部分增生的平滑肌細(xì)胞開始向內(nèi)膜下遷移，術(shù)后30D左右新內(nèi)膜增厚達(dá)峰值，中膜萎縮，術(shù)后90D新內(nèi)膜增生程度減輕，細(xì)胞數(shù)較少，提示平滑肌細(xì)胞的增殖水平有所下降；縫合組和膠粘合組平滑肌細(xì)胞的增生過程相似，但后者增殖程度較輕⑤基質(zhì)形成、堆積階段，CEA術(shù)后7D開始有細(xì)胞外基質(zhì)形成，術(shù)后30D基質(zhì)形成明顯增多，可持續(xù)至術(shù)后90D，膠粘合組基質(zhì)產(chǎn)生較縫合組減少。CEA術(shù)后4H中膜平滑肌即可見ICAM1表達(dá)，術(shù)后3D新生內(nèi)膜開始表達(dá)，術(shù)后7DICAM1在內(nèi)膜的表達(dá)達(dá)到高峰。MMP2于術(shù)后1D在中膜開始表達(dá)，7D達(dá)到高峰。BCL2于術(shù)后3D內(nèi)膜開始表達(dá)，術(shù)后30D達(dá)到高峰，隨后逐漸下降。BAX于術(shù)后3D內(nèi)膜開始表達(dá)，術(shù)后7D到達(dá)高峰，隨后逐漸下降，BCL2BAX的比值在術(shù)后30D達(dá)峰值。本實(shí)驗(yàn)采用QRTPCR方法對(duì)術(shù)前即刻、術(shù)后4H、1D三個(gè)時(shí)間點(diǎn)CMYC原癌基因?qū)崟r(shí)定量，可見CMYC癌基因MRNA水平在術(shù)后4H達(dá)峰值，術(shù)后1D顯著回落，但仍高于術(shù)前水平。3普羅布考組術(shù)后新內(nèi)膜的厚度和面積較對(duì)照組明顯減小，內(nèi)膜與中膜的比例顯著降低，血管殘腔面積增加，狹窄率明顯低于對(duì)照組，高分辨超聲及術(shù)后病理測(cè)量均證實(shí)上述結(jié)果。普羅布考可降低ICAM1、MMP2的表達(dá)，提高BCL2的表達(dá)。研究結(jié)論1血管內(nèi)膜氣體損傷結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)的方法制作CASS動(dòng)物模型，成模率高，病變恒定，可用來模仿人類CASS病變進(jìn)行研究。2CEA術(shù)后再狹窄可能是局部血管內(nèi)膜損傷后的一種修復(fù)反應(yīng)，是血管平滑肌細(xì)胞VSMC增殖、遷移、凋亡及基質(zhì)分泌和堆積的結(jié)果，是多種細(xì)胞因子ICAM1、MMP2等介導(dǎo)的局部血管重建和再塑，是一系列基因癌基因CMYC等異常表達(dá)所引起的血管功能和結(jié)構(gòu)的改變。3血管切口采用膠粘合較經(jīng)典縫合有一定的優(yōu)越性。4抗氧化劑普羅布考可能通過其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和多方面的作用機(jī)制，起到抗再狹窄的作用，其降血脂作用并非重要因素。

簡(jiǎn)介：復(fù)方銀杏滴丸COMPOUNDOFGINKGOBILOBAEXTRACTPINGPILLCGDP是以銀杏葉提取物和人參皂苷為主要有效組分研制的中藥復(fù)方主要用于防治VD和腦功能衰退該方在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下兼顧中西醫(yī)學(xué)特點(diǎn)既具備中藥毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)又具有西藥用量少、成分確切等長(zhǎng)處因此研制開發(fā)復(fù)方銀杏滴丸找尋更新更有效的抗VD藥物不僅是社會(huì)的需求也是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的具體體現(xiàn)本課題根據(jù)復(fù)方銀杏滴丸中主要有效組分藥理作用的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)合VD和腦功能衰退的研究現(xiàn)狀從整體、細(xì)胞、分子等水平采用體內(nèi)外相結(jié)合的方式利用行為學(xué)、生化和免疫組織化學(xué)等多種方法對(duì)藥物的作用進(jìn)行了系統(tǒng)的研究并分別采用放免、酶聯(lián)免疫吸附和分子生物學(xué)方法對(duì)藥物的作用機(jī)制進(jìn)行了深入探討1復(fù)方銀杏滴丸對(duì)擬癡呆模型動(dòng)物腦功能衰退的改善作用及初步機(jī)制分析2復(fù)方銀杏滴丸對(duì)血液流變學(xué)和血小板聚集的影響3復(fù)方銀杏滴丸對(duì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的影響4復(fù)方銀杏滴丸對(duì)局灶性腦缺血再灌模型大鼠腦組織PAFCOX2信號(hào)通路的影響

簡(jiǎn)介：目的本實(shí)驗(yàn)采用臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，旨在探討烏司他丁對(duì)燒傷“休克心”的防治作用及其機(jī)制，為臨床防治燒傷“休克心”提供一種選擇和可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料與方法一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)健康SD大鼠72只，體重230±20G，雌雄不拘，隨機(jī)等分為2組單純燒傷組B組，N36；烏司他丁處理組U組，N36。各組又分為燒傷前及燒傷后1、3、6、12、24H等6個(gè)時(shí)相點(diǎn)，各組每時(shí)相點(diǎn)6只動(dòng)物。單純燒傷組B組模型制備燒傷模型制備按本所常規(guī)方法進(jìn)行1％異戊巴比妥鈉40MGKG體重腹腔注射麻醉，按大鼠體重計(jì)算其30％體表面積大小，背部剃毛，將剃毛區(qū)置于98℃水浴中18秒，造成30％TBSAⅢ°燙傷病理切片證實(shí)。燙傷后即按PARKL公式40MLKG1％燒傷面積腹腔注射等滲鹽水抗體克，于傷后即刻和傷后4H共注入24H總量的一半，傷后8、12、16、20H注入另一半。燒傷后動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，自由飲水、進(jìn)食。烏司他丁處理組U組同上法制成燒傷模型，于燙傷后，即刻腹腔注射烏司他丁4萬(wàn)單位KG。標(biāo)本采集與處理分別于燙傷前及燙傷后1、3、6、12和24小時(shí)各個(gè)時(shí)相點(diǎn)處死大鼠采集腹主動(dòng)脈血?？鼓蛛x血漿后于20℃凍存待測(cè)。無(wú)菌留取心肌組織液氮凍存待檢。心肌組織切片，光鏡下觀察心肌組織病理形態(tài)改變；心肌組織TUNEL染色，觀察心肌細(xì)胞凋亡情況。采用ELISA法測(cè)定血漿CTNI、PMNELASTASE的含量，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)CKMB。同時(shí)檢測(cè)心肌組織勻漿液MDA硫代巴比妥酸法比色法、TNFΑELISA法、IL10ELISA法和心肌組織CASPASE3活性熒光測(cè)定法，并觀察心肌細(xì)胞凋亡情況TUNEL法。二、臨床研究采用臨床前瞻性研究，選擇燒傷后24小時(shí)內(nèi)入院、燒傷面積50％以上的特重?zé)齻∪?4例，年齡21至56歲，分為對(duì)照組B組和烏司他丁治療組U組，每組各17例。所有患者既往都無(wú)心臟病史。兩組病人均進(jìn)行常規(guī)治療，U組病人入院即給予烏司他丁10萬(wàn)U靜脈滴注，每日三次，連續(xù)一周。所有被觀察病人在燒傷后2、4、7天抽取靜脈血3ML，抗凝離心收集血漿檢測(cè)CTNI心肌肌鈣蛋白Ⅰ和CKMB肌酸激酶同工酶MB。結(jié)果一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果1血漿CTNI、CKMB含量燙傷后3、6、12、24小時(shí)大鼠血漿CTNI、CKMB均顯著高于傷前P＜001，U組各時(shí)相點(diǎn)CTNI、CKMB均顯著低于B組P＜001或P＜005。2心肌組織TNFA含量燙傷后3、6、12、24H大鼠心肌組織TNFA含量均顯著高于傷前P＜001；U組在燒傷后明顯低于B組的相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)P＜001，并在24H基本降至正常P＞005。3心肌組織IL10含量在燙傷后1、3、6、12、24H大鼠心肌組織IL10含量均明顯升高P＜001；與B組相比，U組在傷后3、6、12、24H時(shí)相點(diǎn)顯著高于B組P＜001。4心肌組織MDA含量燒傷后3、6、12、24HB組MDA顯著高于傷前P＜001；U組在傷后3H、6H與傷前比較無(wú)顯著差異P＞005，12H及24H明顯增高P＜005或P＜001，但顯著低于B組P＜001。5心肌組織中CASPASE3活性心肌組織中CASPASE3活性均明顯增強(qiáng)P＜001或P＜005，但B組明顯高于U組P＜001或P＜005。燙傷后6、12和24H，兩組大鼠CASPASE3與心肌凋亡指數(shù)變化相一致。6心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)變化燙傷前兩組大鼠心肌未見凋亡陽(yáng)性細(xì)胞，燙傷后3H可見到少量心肌細(xì)胞凋亡，傷后6、12、24H凋亡細(xì)胞數(shù)明顯增多，心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)AI明顯高于U組。7組織病理學(xué)觀察傷后3H，光鏡下可見心肌纖維腫脹，橫紋紊亂，細(xì)胞界限不清、消失，胞漿破壞，細(xì)胞間質(zhì)水腫以及毛細(xì)血管擴(kuò)張充血、紅細(xì)胞滲出等炎癥表現(xiàn)，傷后612H病變加重，可見心肌組織點(diǎn)片狀溶解灶等。烏司他丁處理組病變顯著減輕。二、臨床研究結(jié)果1血漿CTNI含量燒傷后2、4和7天兩組病人均明顯高于正常P＜001；但烏司他丁治療組U組于燒傷后第4和第7天明顯低于B組P＜001或P＜005。2血漿CKMB含量燒傷后2、4和7天血漿CKMB均明顯高于正常P＜001；UTI治療組U組CKMB于燒傷后第2、4和7天明顯低于B組P＜001或P＜005，并于第7天降至正常P＞005。3血漿PMN彈性蛋白酶含量燒傷后2、4和7天PMN彈性蛋白酶均明顯高于正常P＜001；U組病人在各個(gè)時(shí)相點(diǎn)均明顯低于B組P＜001或P＜005。討論與結(jié)論動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究均表明，嚴(yán)重?zé)齻麜r(shí)發(fā)生了明顯的心肌損害。烏司他丁能夠明顯減輕嚴(yán)重?zé)齻麜r(shí)心肌損害的程度，有效地防治燒傷“休克心”。烏司他丁對(duì)燒傷后心肌保護(hù)作用的機(jī)制是多方面的，根據(jù)本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，有以下幾個(gè)方面嚴(yán)重?zé)齻麜r(shí)，烏司他丁能夠明顯減少促炎介質(zhì)的釋放，增加抗炎介質(zhì)的釋放，起到調(diào)理抗炎促炎平衡作用，這可能是其減輕燒傷后心肌損害的主要機(jī)制。烏司他丁能夠減少血漿中粒細(xì)胞彈性蛋白酶的含量，減輕粒細(xì)胞彈性蛋白酶對(duì)組織造成的損傷，從而在一定程度上對(duì)心肌損害發(fā)揮保護(hù)作用。烏司他丁還能夠減輕心肌組織脂質(zhì)過氧化的程度，減輕心肌損害。烏司他丁能夠降低心肌組織CASPASE3活性，減少燒傷大鼠心肌細(xì)胞的凋亡率，防止“休克心”的發(fā)生。

簡(jiǎn)介：1研究背景高原肺水腫（HIGHALTITUDEPULMONARYEDEMAHAPE）是由于人體進(jìn)入高原速度過快或在高原地區(qū)劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致耗氧量增加而引起的一種嚴(yán)重威脅生命的急性重癥高原病，如搶救不及時(shí)常威脅生命。一般認(rèn)為高原低氧是HAPE的誘發(fā)因素之一，缺氧導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓升高及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，肺毛細(xì)血管壁和肺泡上皮細(xì)胞通透性增加是HAPE的基本病理特征。HAPE的發(fā)病率在05％～99％之間，通常在海拔3000米以上地區(qū)發(fā)生，并隨著海拔的增高，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。我國(guó)海拔3000米以上的高原占國(guó)土面積的14以上，因此HAPE發(fā)生機(jī)制及其防治一直是我國(guó)高原醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)問題。近年來，隨著HAPE的深入研究，其臨床治愈率明顯提高。但現(xiàn)有的各種發(fā)病機(jī)制尚不能完全解釋HAPE的病理生理改變，特別是現(xiàn)有藥物對(duì)HAPE所致肺動(dòng)脈高壓的選擇性較差，降低肺血管阻力特點(diǎn)不明顯，作用靶點(diǎn)單一，副作用較大，因而限制其臨床療效和應(yīng)用。隨著天然藥物研究的不斷推進(jìn)，越來越多的生藥及其活性組分逐漸被人們發(fā)現(xiàn)和認(rèn)可，在西醫(yī)常規(guī)治療HAPE的基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮天然藥物的優(yōu)勢(shì)，積極發(fā)現(xiàn)并篩選出安全有效的活性成分，闡明其作用機(jī)制，可為我們治療HAPE提供新的思路?；⒄溶眨≒OLYDATIN，PD）是從植物虎杖中提取得到的一種天然單體活性成分，具有改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，降低血漿粘度，抗脂質(zhì)過氧化和抗病原微生物等作用?；⒄鹊奶崛∫嚎擅黠@降低缺氧引起的肺動(dòng)脈高壓，而且對(duì)肺血管具有一定的選擇性。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)PD可通過增加大鼠血清、肺組織中NO含量和增強(qiáng)NOS活性等途徑降低肺動(dòng)脈高壓、抑制肺血管重建。本課題通過模擬高原環(huán)境，采用低壓低氧加復(fù)合運(yùn)動(dòng)的方法建立HAPE模型大鼠，觀察PD對(duì)HAPE模型大鼠血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)、血管活性因子以及對(duì)缺氧培養(yǎng)的肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（PULMONARYMICROVULARENDOTHELIALCELLS，PMVECS）的影響，從整體、細(xì)胞水平探討其作用機(jī)制，為闡明PD降低肺動(dòng)脈高壓，防治HAPE提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，以期為臨床治療HAPE提供新方法。2研究目的研究PD對(duì)高原肺水腫模型大鼠的治療作用及其機(jī)制。3研究方法31PD對(duì)HAPE模型大鼠血流動(dòng)力學(xué)和血?dú)獾挠绊?11將健康SD大鼠隨機(jī)均分為6組，即正常對(duì)照組、HAPE模型組（IG05％羧甲基纖維素鈉5MLKG1）、PD低、中、高劑量組（IG20、40、80MGKG1PD）、陽(yáng)性藥物對(duì)照組（IG50MGKG1PF）。312通過右心漂浮導(dǎo)管法測(cè)定大鼠肺血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)（PASP、PADP、MPAP），同時(shí)記錄心率（HR）。取左頸總動(dòng)脈血，測(cè)定血?dú)猓≒AO2、PACO2和SAO2、）。計(jì)算肺體系數(shù)及RV（LVS）重量比值，求出右心室肥厚指數(shù)（RVHI）。32PD對(duì)HAPE模型大鼠血液流變學(xué)及血管活性因子影響321動(dòng)物分組、給藥及建立HAPE模型方法均與上述311方法相同。322將大鼠用1％戊巴比妥鈉麻醉后，頸動(dòng)脈插管取血4ML，分別進(jìn)行全血粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集功能、血小板粘附功能測(cè)定。323取大鼠動(dòng)脈血3ML，按酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定內(nèi)皮素1（ET1）含量；用放免法測(cè)定血栓素A（TXA2）和前列環(huán)素（PGI2）的代謝產(chǎn)物血栓素B（TXB2）和6酮前列腺素（6KETOPGFLA）的含量。324取右肺組織勻漿，離心取上清液，按酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ET1含量。另取左肺組織勻漿，離心取上清液，采用ELISA法測(cè)定VEGF含量。33PD對(duì)缺氧所致大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（PMVECS）損傷的影響331取健康SD大鼠肺組織進(jìn)行體外培養(yǎng)肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（PMVECS），選取生長(zhǎng)良好的PMVECS（1105個(gè)細(xì)胞ML）種于96孔培養(yǎng)板中，每孔加入200ΜL低糖DMEM（含有5％胎牛血清，青霉素100UML，鏈霉素100ΜGML）同步化培養(yǎng)24H。然后分成八組常氧空白組（21％O2，5％CO2，74％N2），常氧PD低、中、高劑量組30ΜMOLL1、60ΜMOLL1、120ΜMOLL1，低氧空白組（1％O2，5％CO2，94％N2），低氧PD低、中、高劑量組30ΜMOLL1、60ΜMOLL1、120ΜMOLL1?？瞻捉M僅加入200ΜL低糖DMEM培養(yǎng)液，給藥組加入200ΜL按上述濃度配好的含藥低糖DMEM培養(yǎng)液。332常氧條件下用MTT法檢測(cè)PD對(duì)PMVECS的細(xì)胞。333根據(jù)實(shí)驗(yàn)分組加入相應(yīng)的培養(yǎng)液，在三氣培養(yǎng)箱中設(shè)置常氧、低氧條件后，MTT法檢測(cè)各組細(xì)胞吸光度值。334采用LDH測(cè)定試劑盒（南京建成生物工程研究所）檢測(cè)各組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中LDH活性。335根據(jù)實(shí)驗(yàn)分組加入相應(yīng)的培養(yǎng)液，通過SABC法免疫組化染色，檢測(cè)各組中VEGF的表達(dá)。336根據(jù)實(shí)驗(yàn)分組加入相應(yīng)的培養(yǎng)液，取細(xì)胞培養(yǎng)上清液，采用ELISA法檢測(cè)細(xì)胞上清液中VEGF的含量。4實(shí)驗(yàn)結(jié)果41PD對(duì)HAPE模型大鼠肺血流動(dòng)力學(xué)和血?dú)獾挠绊懩Ｐ徒MPASP、PADP、MPAP均顯著高于正常對(duì)照組（P＜001）；PD低劑量組PASP、PADP、MPAP均高于正常對(duì)照組（P＜001）；PD中、高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組與模型組相比，能顯著降低肺動(dòng)脈高壓（P＜005或P＜001），且PD中、高劑量組作用效果與陽(yáng)性藥物對(duì)照組相當(dāng)。血?dú)夥治鲲@示與正常對(duì)照組比較，模型組PAO2和SAO2均顯著降低（P模型組大鼠的肺質(zhì)量、肺體系數(shù)分別比正常對(duì)照組平均增加3391％、6583％，說明肺水腫程度明顯（P005）。與正常對(duì)照組比較，模型組右心室肥厚指標(biāo)均明顯升高（P42PD對(duì)HAPE模型大鼠血液流變學(xué)和血管因子的影響模型組與正常組對(duì)照組比較，血漿粘度及全血高切變率粘度、低切變率粘度指標(biāo)均增高，均具有顯著差異（P與模型組大鼠比較，PD各劑量組及陽(yáng)性藥物組均可顯著降低紅細(xì)胞壓積和聚集指數(shù)并降低纖維蛋白原含量PPD中、高劑量組和陽(yáng)性藥物組均可明顯降低血漿ET1、TXB2水平，增加血漿PGF1Α及PGF1ΑTXB2比值（PPD中、高劑量組和陽(yáng)性藥物組大鼠肺組織ET1含量明顯減少（P005）；PD高劑量組和陽(yáng)性藥物組使大鼠肺組織VEGF含量下降明顯（P43PD對(duì)缺氧培養(yǎng)的大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（PMVECS）的影響在常氧條件下，經(jīng)MTT法檢測(cè)，PD各劑量組（30、60、120ΜMOLL1），與正常對(duì)照組相比，細(xì)胞存活率無(wú)明顯變化（P005）。與常氧空白組比較，低氧空白組PMVECS數(shù)量顯著減少（P與常氧空白組比較低氧組細(xì)胞上清中LDH活力明顯升高，具有顯著性差異（PVEGF免疫組化染色后檢視，可見常氧組染色不明顯；而低氧空白組染色較深，PD給藥中、高劑量組染色變淺，說明PD對(duì)低氧所致PMVECS的VEGF表達(dá)增加有一定的抑制作用。ELISA法檢測(cè)PMVECS在常氧和低氧條件下PD干預(yù)后VEGF含量的變化，以吸光度為橫坐標(biāo)，濃度為縱坐標(biāo)，建立VEGF標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，C1021045A7794202，R09997，VEGF含量在0～1000PGML范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。低氧環(huán)境下VEGF顯著增高（P005）。5結(jié)論51PD能夠降低HAPE模型大鼠肺動(dòng)脈高壓，改善肺血管收縮狀態(tài)。PD在短時(shí)間內(nèi)使PAO2和SAO2顯著升高，改善氧合，產(chǎn)生對(duì)急性低氧的適應(yīng)，降低肺血管阻力，從而降低肺動(dòng)脈壓，降低肺水腫程度。52PD具有的改善血液循環(huán)的作用可能使HAPE模型大鼠的高粘度血液、變形力下降的紅細(xì)胞流經(jīng)血管床時(shí)，血流速度加快、血管阻力下降，從而改善了肺血管的微循環(huán)，使模型大鼠肺動(dòng)脈壓下降。53PD具有對(duì)抗低氧誘導(dǎo)PMVECS氧化損傷的作用。PD還能直接抑制低氧所致的VEGF表達(dá)增加，說明PD在低氧環(huán)境下對(duì)PMVECS有良好的保護(hù)作用。

簡(jiǎn)介：本課題研究了槲皮素預(yù)防癌癥發(fā)生和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用及其機(jī)制。在槲皮素預(yù)防癌癥發(fā)生的研究方面，觀察了槲皮素對(duì)苯并芘BAP引起的小鼠肺組織病變和外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷的保護(hù)作用，并通過觀察槲皮素對(duì)細(xì)胞色素P4501A1CYP1A1活性的影響，探討槲皮素預(yù)防癌癥發(fā)生的作用機(jī)制。在槲皮素抑制腫瘤生長(zhǎng)作用的研究方面，通過體外實(shí)驗(yàn)，觀察了槲皮素對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞和小鼠黑色素瘤CLOUDMANS91細(xì)胞增殖的抑制作用，并通過觀察槲皮素對(duì)CLOUDMANS91細(xì)胞的P53和BC12基因表達(dá)以及對(duì)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用，探討槲皮素抑制CLOUDMANS91細(xì)胞增殖的作用機(jī)制；通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，觀察了經(jīng)腹腔內(nèi)和經(jīng)口給予槲皮素對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用；制備了槐米提取物EXTRACTFROMBUDOFSOPHAJAPONICA，英文縮寫為EBSJ；觀察和比較經(jīng)口給予槲皮素和槐米提取物對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤的治療作用以及與順鉑聯(lián)合治療的效果；同時(shí)，通過觀察經(jīng)口給予槐米提取物對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤細(xì)胞周期和增殖細(xì)胞核抗原PROLIFERATINGCELLNUCLEARANTIGEN，PCNA表達(dá)的影響，探討槲皮素和槐米提取物抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用機(jī)制。在槲皮素預(yù)防癌癥發(fā)生的研究部分，在體外實(shí)驗(yàn)中，觀察了槲皮素對(duì)人肝L02細(xì)胞株和人肝組織中CYP1A1活性的影響采用MTT比色法測(cè)定槲皮素對(duì)人肝L02細(xì)胞株的IC，以此確定槲皮素的試驗(yàn)劑量范圍，用不同劑量的槲皮素分別作用于人肝微粒體和L02細(xì)胞后，測(cè)定人肝微粒體和L02細(xì)胞中的EROD活性，即CYP1A1活性。結(jié)果顯示在5～20ΜMOLL的槲皮素濃度范圍內(nèi)，槲皮素對(duì)人肝L02細(xì)胞株CYP1A1活性的抑制作用呈顯著的時(shí)間和劑量效應(yīng)關(guān)系；在5～15ΜMOL／L的槲皮素濃度范圍，槲皮素對(duì)人肝組織中CYP1A1活性的抑制具有劑量效應(yīng)關(guān)系。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，觀察了槲皮素對(duì)BAP所引起的小鼠肺組織病變和血淋巴細(xì)胞DNA損傷的保護(hù)作用槲皮素高、中、低劑量組的ICR小鼠分別以20、10、05G／KGD劑量的槲皮素灌胃，正常組和模型組用槲皮素的助溶劑1％羧甲基纖維素鈉灌胃，在灌胃一周后，除正常組以外的小鼠一次性腹腔注射100MG／KG劑量的BAP。灌胃90天后，取小鼠尾部靜脈血進(jìn)行單細(xì)胞凝膠電泳實(shí)驗(yàn)，通過熒光顯像的方法觀察并測(cè)量血淋巴細(xì)胞DNA損傷及拖尾長(zhǎng)度；在光學(xué)顯微鏡下觀察小鼠肺組織標(biāo)本切片，作病理檢查；測(cè)定小鼠肺臟微粒體中CYPLAL活性。結(jié)果顯示在單細(xì)胞凝膠電泳實(shí)驗(yàn)中，正常組小鼠的血淋巴細(xì)胞無(wú)拖尾現(xiàn)象，而包括槲皮素高、中、低劑量組和模型組在內(nèi)的染毒組小鼠的血淋巴細(xì)胞均有拖尾現(xiàn)象，染毒組小鼠給予不同劑量的槲皮素后，隨著槲皮素的劑量升高，平均彗星尾部長(zhǎng)度逐漸減小，DNA的損傷程度顯著減輕；光鏡檢查觀察到染毒組小鼠肺組織均出現(xiàn)不同程度肺支氣管上皮細(xì)胞病理學(xué)變化，但槲皮素組小鼠的肺組織病變程度明顯輕于模型組，說明槲皮素對(duì)BAP引起的血淋巴細(xì)胞DNA損傷和肺組織病變過程有保護(hù)作用。此外，觀察到槲皮素在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中也抑制小鼠肺微粒體中的CYPLAL活性，并呈典型的劑量效應(yīng)關(guān)系，提示其保護(hù)作用的機(jī)制可能與槲皮素抑制了CYPLAL的活性有關(guān)。在槲皮素對(duì)癌癥的治療作用及其機(jī)制研究的體外實(shí)驗(yàn)部分，觀察了槲皮素對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞和小鼠黑色素瘤CLOUDMANS91細(xì)胞增殖的抑制作用，并探討了槲皮素抑制CLOUDMANS91細(xì)胞增殖的作用機(jī)制以不同劑量的槲皮素作用于A549和CLOUDMANS91細(xì)胞，采用MTT試驗(yàn)觀察槲皮素對(duì)細(xì)胞增殖的影響；采用吖啶橙溴乙錠熒光染色、流式細(xì)胞儀分析技術(shù)及WESTERNBLOT分析技術(shù)，觀察槲皮素誘導(dǎo)CLOUDMANS9L細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的作用，并探討其作用機(jī)制。結(jié)果顯示槲皮素對(duì)A549和CLOUDMANS91細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用，對(duì)細(xì)胞增殖的抑制率呈劑量效應(yīng)關(guān)系；CLOUDMANS91細(xì)胞用40～120ΜMOLL的槲皮素處理72H后，可見明顯的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化，流式細(xì)胞儀檢測(cè)有亞G峰出現(xiàn)，細(xì)胞被阻滯于GG期；WESTEMBLOT分析提示槲皮素可抑制突變型P53基因、BCL2基因的表達(dá)，且呈顯著的劑量效應(yīng)關(guān)系。提示槲皮素可能是通過抑制突變型P53基因以及BC12基因的表達(dá)，從而誘導(dǎo)CLOUDMANS91細(xì)胞的凋亡，并通過阻滯細(xì)胞于GG期，抑制了CLOUDMANS91細(xì)胞的增殖。在槲皮素對(duì)癌癥的治療作用及其機(jī)制研究的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)部分，1觀察了腹腔內(nèi)給予槲皮素對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用將移植有LEWIS肺癌的ICR小鼠隨機(jī)分為模型組、槲皮素組及順鉑組，采取腹腔內(nèi)注射方式給藥。給藥結(jié)束后，測(cè)定各組小鼠的瘤重，計(jì)算抑瘤率；用免疫組化方法測(cè)定腫瘤的PCNA表達(dá)水平。結(jié)果顯示腹腔內(nèi)給予槲皮素對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，并顯著地下調(diào)了小鼠LEWIS肺癌移植瘤的PCNA表達(dá)水平。提示槲皮素對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤的增殖有明顯的抑制作用，其機(jī)制可能與抑制PCNA蛋白的表達(dá)有關(guān)。2制備了槐米提取物，并建立了提取和測(cè)定槐米中槲皮素的方法。3觀察和比較了經(jīng)口給予槲皮素和槐米提取物對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用以及與順鉑聯(lián)合治療的效果以槲皮素和槐米提取物制成受試溶液，以移植了LEWIS肺癌的。ICR小鼠為動(dòng)物模型，槲皮素組高、中、低劑量組的劑量分別為45G／KGD、30G／KGD、15G／KGD和槐米提取物組高、中、低劑量組的劑量分別為60G／KGD、40G／KGD、20G／KGD以及槲皮素順鉑組和槐米提取物順鉑組分別在腫瘤移植前以槲皮素或槐米提取物連續(xù)灌胃10天，在腫瘤移植后繼續(xù)灌胃16天；順鉑組以及槲皮素順鉑組和槐米提取物順鉑組分別在腫瘤移植后隔天腹腔注射1MG／KG劑量的順鉑一次。腫瘤移植17天后測(cè)定各組小鼠體重、瘤重、脾臟及胸腺的重量，以及血常規(guī)指標(biāo)，計(jì)算抑瘤率、脾指數(shù)和胸腺指數(shù)。結(jié)果顯示槲皮素高、中、低劑量組的抑瘤率分別為445％、427％、343％；槐米提取物高、中、低劑量組抑瘤率分別為464％、438％、373％。順鉑組的抑瘤率為402％，而槲皮素順鉑組和槐米提取物順鉑組的抑瘤率分別為493％和552％。小鼠荷瘤后出現(xiàn)脾臟重量和血常規(guī)指標(biāo)的異常，經(jīng)過治療后，異常狀態(tài)有明顯改善。提示經(jīng)口給予槲皮素和槐米提取物對(duì)小鼠LEWIS肺癌有良好的抑瘤作用，與順鉑聯(lián)合治療的效果明顯增強(qiáng)。4觀察了經(jīng)口給予槐米提取物對(duì)小鼠LEWIS肺癌移植瘤細(xì)胞周期和PCNA表達(dá)的影響在LEWIS肺癌小鼠模型的移植前后，槐米提取物的高、中、低劑量組以及槐米提取物順鉑組分別以不同劑量的槐米提取物連續(xù)灌胃共26天，順鉑組以及槐米提取物順鉑組分別在腫瘤移植后的16天內(nèi)隔天腹腔注射1MG／KG劑量的順鉑。給藥結(jié)束后，用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期分布；用免疫組化方法測(cè)定PCNA表達(dá)水平。結(jié)果顯示槐米提取物使小鼠LEWIS肺癌移植瘤的G0／G1期細(xì)胞比例明顯增加，S期細(xì)胞比例明顯減少；PCNA指數(shù)明顯降低，其作用比順鉑組強(qiáng)。提示槐米提取物抑制小鼠LEWIS肺癌移植瘤生長(zhǎng)的作用機(jī)制可能與槐米提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞周期和PCNA表達(dá)水平的調(diào)控有關(guān)。

簡(jiǎn)介：茶是世畀三大飲料之一，茶的故鄉(xiāng)在中國(guó)，中國(guó)是茶飲料的發(fā)源地。茶的原植物開始從山茶科向其他科屬發(fā)展，最有代表性的是苦丁茶。隨著飲茶治療疾病經(jīng)驗(yàn)的積累，茶開始向多元化發(fā)展。百草茶是在中國(guó)南方濕熱的氣候環(huán)境條件下，采集當(dāng)?shù)厣L(zhǎng)的、無(wú)毒副作用的中草藥煎煮而成的藥物飲料，如廣東的王老吉涼茶就是我國(guó)熱帶地區(qū)自作自賣的一種百草茶。臺(tái)灣百草茶是茶的多元化發(fā)展在臺(tái)灣地區(qū)的一種地方體現(xiàn)。1971年丘年永先生首先對(duì)臺(tái)灣地區(qū)市面販賣之百草茶的主要組方和原料進(jìn)行了調(diào)查和整理，其后張寬昌著的養(yǎng)生青草茶，張豐榮著的青草茶藥草茶，又做了一些相應(yīng)的工作。本課題就是以他們收集的資料公開出版為依據(jù)，共得百草茶驗(yàn)方90首。從對(duì)90首百草茶的驗(yàn)方用藥頻次統(tǒng)計(jì)來看，共用藥草72味，總用藥味次460，平均每方用51味。72味藥草的頻次相差懸殊，使用最多的是鳳尾草，共使用59次，占656％，將使用頻次占10％以上的15味百草茶藥草列為研究對(duì)象，對(duì)它們的科屬、形態(tài)、別名、性味、功效、應(yīng)用詳細(xì)加以說明。百草茶所使用的植物材料，有植物的根、莖、葉、花、果實(shí)、種子和全草等部分，藥草經(jīng)過適當(dāng)?shù)奶幚聿拍苁褂?。本文亦?duì)于百草茶的飲用法、百草茶的煎煮法加以介紹。臺(tái)灣位于大陸東南，屬海洋性氣候，氣候炎熱而潮濕，故最容易得暑熱病、濕熱病或暑熱夾濕病。臺(tái)灣又是一海島，臨海傍水，食魚嗜咸，病多癰瘍，癰瘍初中期，也往往表現(xiàn)為熱證，這也是臺(tái)灣溫?zé)岵〉奶攸c(diǎn)之一。從百草茶原植物的性味來看，最常用的15種百草茶的原植物，寒涼者有14個(gè)，占933％，平性者1個(gè)，占67％，溫?zé)嵝哉邽?。由此證明，百草茶防治溫?zé)岵?，是由它們的性味決定的。從百草茶原植物的功效來看，具有清熱作用的藥草有15種，占100％；具有解毒作用的藥草有11種，占733％；具有祛濕作用的藥草有6種，占40％；具有利水作用的藥草有5種，占333％；具有消腫作用的藥草有6種，占40％；具有活血作用的藥草有3種，占20％。也說明完全適用于溫?zé)岵?，或者溫?zé)釆A濕和濕熱病，對(duì)癰瘍也很適合。從百草茶原植物的主治應(yīng)用來看，最常用的15種百草茶的原植物，能治外感風(fēng)熱的藥草有7種，占15種的47％；能治熱痢泄瀉的藥草有12種，占15種的80％；能治黃疸肝炎的藥草有7種，占15種的47％；能治咽喉腫痛的藥草有8種，占15種的53％；能治肺炎的藥草有7種，占15種的的47％；能治肺熱咳嗽的藥草有4種，占15種的267％；能治疔毒癰腫的藥草有8種，占15種的53％；能治瘧疾的藥草有4種，占15種的267％。說明百草茶確實(shí)很適合防治溫?zé)岵∽C。以上從性味、功效、應(yīng)用主治三方面論證了百草茶治療溫?zé)岵∽C的理論依據(jù)，可以說理論是較充分的了。臺(tái)灣百草茶治療溫?zé)岵∽C，除有理論根據(jù)外，也有臨床驗(yàn)證。本文收集老中醫(yī)徐延堂，中醫(yī)師黃正昌、江正華、詹達(dá)等于1996年6月至2001年10月五年間在生德堂、合元堂、徐延堂、福德堂中醫(yī)診所及中藥店，坐診使用百草茶治療溫?zé)岵∽C的案例。以小兒夏季熱，急性咽喉炎，流行性感冒，口腔炎，瘡瘍腫痛，急性泌尿系感染等案例，反映百草茶的臨床使用。百草茶防治溫?zé)岵∽C的研究，是之前很少有人做過的工作，這一工作給我們很多啟示即“藥食同源，寓治于食療”“治未病”“復(fù)方的重要性”“對(duì)中藥劑型改良的啟示”“除有社會(huì)效益外，還有巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值”等。在臺(tái)灣，百草茶是民間用以保健，一些疾病自療的重要飲品或保健治療品，尤其在一些感染性疾病和傳染性疾病的預(yù)防上，如中暑、急性咽喉炎、細(xì)菌性痢疾、瘡瘍腫痛、急性泌尿系感染、流行性感冒、口腔炎、風(fēng)火牙痛、肺炎、急性扁桃體炎、流行性腮腺炎等溫?zé)岵∽C，是一些正式藥品的重要補(bǔ)充，成為正規(guī)醫(yī)療預(yù)防系統(tǒng)的輔助力量。

簡(jiǎn)介：動(dòng)脈粥樣硬化ATHEROSCLEROSISAS導(dǎo)致的心腦血管疾病是當(dāng)今人類死亡的首位原因雖然AS的概念已提出100余年而且國(guó)內(nèi)、外學(xué)者對(duì)其發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了深入研究但其病死率仍居高不下可能與其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確有關(guān)近年來提出的氧化修飾脂蛋白學(xué)說已越來越被大家所公認(rèn)從而使抗氧化劑在AS防治中的作用倍受關(guān)注其中防止低密度脂蛋白LDL氧化的藥物成為防治AS的新途徑許多抗氧化劑可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子NFΚB的活化從而下調(diào)與AS發(fā)病有關(guān)的細(xì)胞因子MRNA及其蛋白的表達(dá)以此發(fā)揮其抗AS的作用新近研究表明干紅葡萄酒DRW中所含多酚類化合物具有較強(qiáng)的抗氧化特性從而推測(cè)其可能在防治AS中起重要作用初步研究顯示紅葡萄酒RW可抑制球囊損傷后血管內(nèi)膜的病變但有關(guān)DRW是否影響AS的進(jìn)展則報(bào)道甚少而DRW對(duì)不同階段AS的防治作用及其分子生物學(xué)機(jī)制的研究目前尚未見報(bào)道該課題擬通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)DRW對(duì)不同階段食餌性AS是否具有預(yù)防及治療作用并探討DRW的抗氧化作用是如何從細(xì)胞、分子、基因調(diào)控水平發(fā)揮其抗AS的作用從而為DRW防治AS提供新的實(shí)驗(yàn)佐證和理論依據(jù)

簡(jiǎn)介：內(nèi)容摘要一部二十四史，幾無(wú)異一部災(zāi)荒史。自然災(zāi)害始終制約著人類文明的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，同時(shí)人類也在與災(zāi)害的不斷斗爭(zhēng)中逐漸發(fā)展壯大。唐代290年中，累計(jì)發(fā)生水、早、蟲蝗等各種自然災(zāi)害657年次，可謂無(wú)年無(wú)災(zāi)，常常引發(fā)饑荒。其時(shí)災(zāi)害具有很強(qiáng)的聯(lián)系性、持續(xù)性、周期性和廣泛性。這對(duì)唐代下至災(zāi)區(qū)基本農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、普通百姓基本生活，上至國(guó)家政治生活、官員仕途，乃至舉士選人、軍事活動(dòng)及戰(zhàn)爭(zhēng)都造成了嚴(yán)重影響，甚至引發(fā)社會(huì)動(dòng)亂、農(nóng)民起義等等，人相咦食的慘劇也多有發(fā)生。導(dǎo)致唐代自然災(zāi)害的原因，主要有氣候、自然生態(tài)與人文社會(huì)因素兩大方面。總體上來講，唐代氣候是偏溫暖濕潤(rùn)的，唐代的墾荒和經(jīng)濟(jì)開發(fā)導(dǎo)致自然生態(tài)環(huán)境的逐漸破壞、而官吏讀職及戰(zhàn)爭(zhēng)則加劇了自然災(zāi)害的影響。唐人對(duì)自然災(zāi)害懷有較強(qiáng)的警懼心理。出于帶有濃厚神秘主義色彩的天人感應(yīng)和陰陽(yáng)災(zāi)異觀念，他們相信無(wú)德、政教不修、冤獄、做事乖于時(shí)令、奢侈浪費(fèi)等等不良的社會(huì)人事現(xiàn)象都是致災(zāi)的重要原因。針對(duì)這些認(rèn)識(shí)，唐人進(jìn)行了大量祈禱鑲災(zāi)和餌災(zāi)之舉。與此同時(shí)，務(wù)實(shí)的唐人也主動(dòng)地去盡人事之力與災(zāi)害開展抗?fàn)?，進(jìn)行積極的各災(zāi)、救災(zāi)。國(guó)家的販災(zāi)行為，主要包括災(zāi)前的預(yù)防措施、災(zāi)中的救援措施和災(zāi)后的恢復(fù)措施。唐朝己經(jīng)建立了較為完備的災(zāi)潤(rùn)制度和較為完善的因?yàn)?zāi)繃免程序，對(duì)救災(zāi)是十分有利的。民間救災(zāi)方面，有僧人植樹造林、施藥治病、施糧救饑等慈善救災(zāi)，特別是唐代還建立了朝廷資助、寺院主持的慈善救助機(jī)構(gòu)悲田養(yǎng)病坊，專門收管貧、病者及京城乞兒也有個(gè)體家庭和家族對(duì)災(zāi)害開展的預(yù)防自救之舉，其中延續(xù)自南北朝的宗族互助和鄉(xiāng)里義舉，很大程度上彌補(bǔ)了政府救助不及時(shí)的弊端，對(duì)于災(zāi)荒之年百姓的救助起到了重要的補(bǔ)充作用。唐朝廷對(duì)自然災(zāi)害的販救，體貼民情的民本思想起了一定作用，主要還是為了實(shí)現(xiàn)其控制社會(huì)、穩(wěn)定統(tǒng)治的政治月的，但卻在一定程度上促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定，災(zāi)害井未在實(shí)質(zhì)上危及唐朝統(tǒng)治與穩(wěn)定。直到最后曾經(jīng)輝煌繁盛的唐王朝走下歷史舞臺(tái)之時(shí)，當(dāng)時(shí)的旱蝗之災(zāi)也只是在唐朝政治統(tǒng)治已趨于瓦解情況之下，對(duì)亡唐起到了某種催化劑的作用。所謂三分天災(zāi)，七分人禍，社會(huì)整體環(huán)境的好壞、官員個(gè)人素質(zhì)及水平的高低、制度的制定和法規(guī)的良好執(zhí)行，與救災(zāi)的效果密切相關(guān)。處于中國(guó)古代承上啟下位置的唐代救災(zāi)，帶給我們的啟示是非常深刻而富有啟發(fā)意義的。關(guān)鍵詞唐代、自然災(zāi)害、救濟(jì)政府民間救濟(jì)CALAMITIESANDMADETHERULEOFTHETANGDYNASTYNOTENDANGEREDWHENTHETANGDYNASTYTHATEVERTHRIVEDEXTREMECAMETOITSENDTHEDROUGHTANDLOCUSTSINITSTERMINALMERELYWORKEDASSOMEFUNCTIONOFACTIVATORTOENDTHELIFEOFTHETANGDYNASTYTHEREISACOMMONSAYINGTHATTHREECENTDISASTERANDSEVENMISFORTUNEFROMPEOPLETHEWHOLESOCIALENVIRONMENTTHECAPABILITYANDLEVELOFOFFICIALANDHOWTOCANTOUTTHESYSTEMANDRULEOFLAWPERFECTLYHADCLOSERELATIONSHIPWITHRELIEFRESULTENTIRELYTHERELIEFINTHETANGDYNASTYISACONNECTINGLINKBETWEENTHEPRECEDINGANDTHEFOLLOWINGANDITBROUGHTUSUNUSUALLYPROFOUNDANDVERYMEANINGFULENLIGHTENMENTKEYWORDSTHETANGDYNASTYNATURALCALAMITYRELIEFGOVERNMENTCIVILIANRELIEF

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簡(jiǎn)介：中文撼要檀物雌激素防治去辯巢大鼠囂震琉松熬實(shí)驗(yàn)磷究及其儺用輥制探討攘要甚的，靜質(zhì)疏松是～糟全身往臀蹩減少，髑綴織徼細(xì)縫構(gòu)受攪而導(dǎo)致管麓性蹭翔，簧撬憊浚性舞高醵痰瘸。戳攀餐瀚費(fèi)量簿低，骨基霞靜有機(jī)成分生成不足，繼發(fā)鈣鹽減少為特征。骨質(zhì)疏松一般分為兩大類；鞠原發(fā)性骨矮疏松翻繼發(fā)性骨質(zhì)藏松。茲者又分必鼴型縫經(jīng)基饕覆贍松1登蠢老年往鴦瘊驤松瓣戲譽(yù)綏鶼蕊增疆努純魏竄溺，戚囂纓爨分藎{魏掇黎選恁躐熱磷黢酶怒P域臀鏈繁轉(zhuǎn)剛。將不鯔鯰孛莼攀簿畿努燕入端舞熬犬蔑蠛黃縷穩(wěn)錈然，濺囊蒸對(duì)艘贛纓髓增黧分純熬影瀨，獲煙嬲拳乎探討纂捧鼷輟割。鞭熬貉豢斃較大燕羚蓑黧與簸激素裝藜黲瓣廖姣，穩(wěn)定富羧裁爨，并探討婺露髓麓{葷瓣楓粼，搜蕊萘整靜耩孛蕊羚鬻嫠掰瀚翹鹱夔礁實(shí)驤分為五個(gè)部努。戇巢{L大騷爨黃熬瓣去辯纂文蔑嚳簸簇橙的黲瓣綹耀鬃瑙6簿齡SD大艇，按髂鬟髓搬分黲5緦，鼯骰手濃縫SHAM，裘露簸綴囝ⅣX，黼穗辯爨縫‰≥，舅黃醚大零I量組HISO，舅蘸酸參糕鏊綴毛。ISO。簿綴9～12只。藤器手零凝籌，熊它參照攘文獻(xiàn)滾，切除丈鬣雙筏辯巢，造成罐激漆缺麓蕊致麓襄驗(yàn)性餐矮疏檄疲，瑕手零綴手零避爨與綹蘩譎滁綴稽鬻，餐不秘臻辯纂裂讒藤棗塊鼗躲縫緩。手零～瓣港，辯辮醚大裁爨燃；疆鞭灌辮給予大蒙羚饕酸30MG,KG髂重，每天～凌。勢(shì)饕黧小舞量瓣；盈騷湊藥給予夫受簿簧酮T5MG淼G搭重，薅天～次。瓣縫黠熊爨，強(qiáng)黻灌囂泠予照爾雌醇，媾囂鼴～凌，玲．2IMGG搭震。霰乎零嫩秘辯纂嘏除縫繚予闋搠量塞淶水。12饜麟，埝濺越瀵、艨每鴦形藏簧§囂鼷浚輾裝懿生純播揀，驤及瞥露燮BMD，雅二囂鶼緞燕。鼴漿大磊舞簧黎辯去露熬大靛黌蒺蘸松瓣瓣滾終簇。縫慕搬下LL巍漶孛叟鈍撂舔瓣嶷魏與穰手零怒耗較，努鬃落藩緩交鬣盎清惑讖經(jīng)磷酸藜≤ALP，簧堿穗瀵酸酶BALP，黌輯豢BGP愛抗灌匿羧梭磷酸辯TRACP濾驥顯升離PE，05，小蒸羹夫豆辯蓑黧及懲搴漿游胃使ALP，BALP，BGP，聶TPWACP辯糕，夭嫠羹煞瓣廷懿穗BALP投TRACP溪穩(wěn)擎島05≥。L。2蒙滾燮熱揆耩瀚淡詫”與綴手術(shù)綴耨琵，辯巢鞠踩褥夫魏藏鈣與囂虢鬻鶼蹴譙E魏弼D，鼻

簡(jiǎn)介：第一章鉛對(duì)大鼠腎臟纖維化相關(guān)因子表達(dá)的影響研究背景鉛是一種常見的工業(yè)毒物和環(huán)境污染物，鉛性腎病為中毒職業(yè)人群死亡原因的第二位。研究資料顯示鉛性腎病患者中幾乎都有腎臟纖維化的改變。鉛性腎病早期可完全治愈，而一旦出現(xiàn)腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化甚至腎功能衰竭，病變將不可逆轉(zhuǎn)。但到目前為止鉛性腎病的機(jī)理尚不清楚，我國(guó)對(duì)本病的基礎(chǔ)研究報(bào)道較少，國(guó)外研究主要集中于探討鉛親合蛋白及核包涵體與腎損害的關(guān)系，對(duì)鉛導(dǎo)致腎臟纖維化的分子機(jī)理，國(guó)內(nèi)外目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。目的從蛋白質(zhì)和分子水平觀察鉛對(duì)大鼠腎臟纖維化相關(guān)因子核因子ΚBNFΚB、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子ΒTGFΒ、干擾素ΓIFNΓ及纖維連接蛋白FN表達(dá)的影響。方法SD大鼠48只適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，采用隨機(jī)原則將動(dòng)物分為6組，每組8只，AC、BC、CC組為正常對(duì)照組，分別予蒸餾水喂飲1月、2月、3月；A、B、C為染鉛組，分別給O5％的醋酸鉛喂飲1月、2月、3月。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)稱腎重、體重的變化；原子吸收光譜石墨爐法測(cè)量血鉛、腎鉛的含量；電子顯微鏡觀察腎臟的超微病理改變；應(yīng)用免疫組化的方法檢測(cè)腎組織NFΚB、TGFΒ及FN蛋白的表達(dá)情況；用RTPCR的方法檢測(cè)腎組織中NFKB、TGFB及FNMRNA的表達(dá)；用ELISA的方法檢測(cè)血清IFNΓ的含量。結(jié)論1鉛能促進(jìn)FN蛋白和MRNA在腎組織中的表達(dá)。提示染鉛2月后腎組織即啟動(dòng)了纖維化的早期環(huán)節(jié)。2鉛能促進(jìn)NFΚB蛋白和MRNA在腎組織中的表達(dá)而NFΚB可促進(jìn)腎臟纖維化提示鉛所導(dǎo)致的腎臟纖維化與NFKB有關(guān)。3鉛能促進(jìn)TGFΒMRNA在腎組織中的表達(dá)提示TGFΒ也參與了鉛性腎病腎臟纖維化的發(fā)病過程但鉛對(duì)該因子為一遲發(fā)性影響。4鉛可降低血清IFNΓ含量。而IFNΓ對(duì)腎臟纖維化有保護(hù)作用提示鉛所導(dǎo)致的腎臟纖維化與IFNΓ的降低有關(guān)。第二章硫胺素和碘化鉀對(duì)實(shí)驗(yàn)性鉛性腎病的治療作用及對(duì)纖維化相關(guān)因子表達(dá)的影響研究背景目前對(duì)于鉛中毒的治療主要是驅(qū)鉛治療。常見的驅(qū)鉛藥物是螯合劑，但使用螯和劑有許多副作用。首先，它可導(dǎo)致超敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少、微量元素的丟失及腎功能衰竭等；其次，螯和劑僅供靜脈注射，且有局部刺激和產(chǎn)生過敏等不良反應(yīng)，需脫產(chǎn)定時(shí)注射，不便作預(yù)防性用藥；第三，大部分藥物不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的排鉛特別是軟組織中的鉛排出困難，近年對(duì)鉛作用的分子機(jī)制提示，鉛的毒性作用的靶位點(diǎn)在細(xì)胞分子上，如從分子水平給予藥物治療，預(yù)期可達(dá)到治本和長(zhǎng)期防治的良好效果。目的首先觀察硫胺素和碘化鉀對(duì)鉛性腎病的治療作用，進(jìn)而從蛋白質(zhì)和分子水平觀察他們對(duì)纖維化相關(guān)因子核因子ΚBNFΚB、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子BTGFΒ、干擾素YIFNΓ及纖維連接蛋白FN表達(dá)的影響。方法SD大鼠96只適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，隨機(jī)分為12組，每組8只，AC、BC、CC組為正常對(duì)照組，分別予蒸餾水喂飲1月、2月、3月；A、C為染鉛組，分別給予O5％的醋酸鉛喂飲1月、2月、3月；A、B、C為硫胺素組，在給予O5％的醋酸鉛喂飲的同時(shí)予硫胺素3MG／100G體重，注射用水稀釋灌胃QD，時(shí)間分別為1月、2月、3月；A、B、C為碘化鉀組，在給予O5％的醋酸鉛喂飲的同時(shí)予碘化鉀3MG／100G體重，注射用水稀釋灌胃QD，時(shí)間分別為1月、2月、3月。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)稱腎重、體重變化；原子吸收光譜石墨爐法測(cè)量血鉛、腎鉛含量；電子顯微鏡觀察腎臟超微病理改變；用免疫組化的方法檢測(cè)腎組織NFКB、TGFΒ及FN蛋白的表達(dá)，用RTPCR的方法檢測(cè)腎組織NFКB、TGFΒ及FNMRNA的表達(dá)，用ELISA的方法檢測(cè)血清IFNΓ含量。結(jié)論1硫胺素和碘化鉀能拮抗鉛對(duì)大鼠生長(zhǎng)發(fā)育的影響，并有驅(qū)鉛、改善鉛性腎病超微結(jié)構(gòu)的作用，兩者效果相當(dāng)；2硫胺素和碘化鉀治療均可延緩鉛所導(dǎo)致的腎臟纖維化的早期啟動(dòng)，且兩者的效果相當(dāng)，但機(jī)制卻有所不同；3硫胺素的保護(hù)作用可能與抑制NFΚB的活性有關(guān)；碘化鉀也有類似的作用，但與硫胺素相比，其作用相對(duì)較弱。4硫胺素和碘化鉀在本實(shí)驗(yàn)中，對(duì)TGFΒ的影響均不大。5硫胺素的治療作用可能是通過抑制體內(nèi)鉛所導(dǎo)致的IFNΓ水平的降低，增強(qiáng)其對(duì)腎臟纖維化的保護(hù)作用，間接抑制腎臟纖維化而實(shí)現(xiàn)的；碘化鉀似乎也有類似的作用，但結(jié)果并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明硫胺素的作用優(yōu)于碘化鉀。