簡介：,,分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作報(bào)告（200101－200512）,金由辛,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所,一、研究工作與成果二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng)三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)四、發(fā)展規(guī)劃與設(shè)想,報(bào)告內(nèi)容,歷史沿革,,,研究方向,一、研究工作與成果,緊密結(jié)合“人口與健康”這一國家重大需求,為防治人類重要疾病、培養(yǎng)生物新品種提供理論依據(jù)，建成一個(gè)在分子生物學(xué)領(lǐng)域從事基礎(chǔ)性研究的實(shí)驗(yàn)室，躋身國際前列，并為我國國民經(jīng)濟(jì)建設(shè)作出貢獻(xiàn)。,總體定位,認(rèn)識(shí)未知的世界,突出原創(chuàng)性基礎(chǔ)性研究建立研究系統(tǒng)和新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)國際前列為解決國家重大需求作貢獻(xiàn)國家需求,一、研究工作與成果,承擔(dān)任務(wù),承擔(dān)國外研究項(xiàng)目,,一、研究工作與成果,研究總經(jīng)費(fèi),20012005年，共11618萬,科研經(jīng)費(fèi)7850萬管理費(fèi)750萬依托單位投入2718萬設(shè)備更新費(fèi)300萬,組均經(jīng)費(fèi)800余萬,,,一、研究工作與成果,20012005年，共發(fā)表論文220篇，其中SCI論文206篇，聯(lián)系作者/第一作者197篇。SCI論文總影響因子646。論文中有152篇被引用，總引用頻次1041次，其中他引820次。合計(jì)發(fā)表IF4論文57篇（上屆12篇）。,論文發(fā)表情況,一、研究工作與成果,論文發(fā)表情況比較,1226,20,646,820,199,220,59,133,一、研究工作與成果,獲獎(jiǎng)情況,王恩多（2001）劉望夷（2005）,一、研究工作與成果,上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng),戚正武（2003）,戚正武（2005）,劉望夷（2003）,國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),,專利,已申請(qǐng)發(fā)明專利39項(xiàng)已獲批準(zhǔn)授權(quán)發(fā)明專利20項(xiàng)（1項(xiàng)國際）,一、研究工作與成果,,一、研究工作與成果,代表性研究成果,基因的表達(dá)、調(diào)控與功能,人類生殖系統(tǒng)發(fā)育與疾病研究,真核生物的生殖與發(fā)育是當(dāng)今生物學(xué)研究熱點(diǎn)之一，生殖細(xì)胞的分化發(fā)育與形態(tài)發(fā)生在人口與健康問題的研究中占有重要的地位。,主要完成人張永蓮、陳江野、金由辛等,代表性研究成果（一）,附睪自身免疫系統(tǒng)天然抗菌肽,起始精子運(yùn)動(dòng),SCIENCEMARCH1,2001使21世紀(jì)追求的既能避孕，又能防止性傳播感染的雙功能藥物的出現(xiàn)成為可能,NATURECELLBIOLOGYMAY1,2004迄今為止，被發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)附睪蛋白質(zhì)與精子作用后刺激其功能,,,,,代表性研究成果（一）,EDITORIALCOMMENTS“ACONDOMINPILLFORM”NEWFINDINGSMAYOFFERALEADFORDEVELOPINGADRUGTHATOFFERSBOTHCONTRACEPTIONANDSTDPREVENTIONCHINESERESEARCHERSHAVEIDENTIFIEDAPEPTIDE,CALLEDBIN1B,THATISEXPRESSEDINTHEMALERATSREPRODUCTIVETRACT,ANDSEEMSTOHAVEEQUIVALENTSINHUMANSANDCHIMPANZEESTHEPEPTIDEISRELATEDTOAGROUPOFOTHERANTIMICROBIALMOLECULESCALLED?DEFENSINS,ANDISEXPRESSEDONLYINTHESEXORGANCALLEDTHEEPIDIDYMUS,WHICHMAYBEARESERVOIRFORSEXUALLYTRANSMITTEDBACTERIAANDVIRUSES,INCLUDINGHIVINADDITIONTOSHOWINGANTIMICROBIALACTIVITY,BIN1BISALSORESPONSIBLEFORSPERMMATURATION,STORAGE,ANDPROTECTION,SUGGESTINGTHATTHEPEPTIDEMAYBEAUSEFULTARGETFORDRUGSTHATWOULDBOTHSTOPSPERMPRODUCTIONANDPROTECTAGAINSTSTDS,,編輯短評(píng)藥片型的避孕套中國研究者的這一新發(fā)現(xiàn)可能提供引導(dǎo)一種既可避孕又能防止性傳播感染的雙功能藥物的出現(xiàn),,代表性研究成果（一）,發(fā)表在SCIENCE的文章在國際上引起巨大反響，已被他引72次。在國際上掀起了附睪?DEFENSIN自身防御機(jī)制和男性避孕的研究高潮。共發(fā)表SCI論文11篇，平均每篇的IF值80，他引頻次達(dá)13次。張永蓮2001年當(dāng)選中科院院士，獲2002年度何梁何利生命科學(xué)獎(jiǎng)和2004年度上海市科技功臣稱號(hào)。獲得美國FOGARTY基金會(huì)的連續(xù)資助。獲973一項(xiàng)、基金委重點(diǎn)兩項(xiàng)、863兩項(xiàng)、中科院重要方向性項(xiàng)目一項(xiàng)和上海市重大項(xiàng)目一項(xiàng)的支持。,成果一小結(jié),代表性研究成果（一）,氨基酰TRNA合成酶與相關(guān)TRNA的相互作用在維持正常生命活動(dòng)中的功能,,主要完成人王恩多、金由辛等,代表性研究成果（二）,代表性研究成果（二）,為闡明蛋白質(zhì)生物合成精確性的機(jī)理作出了貢獻(xiàn)，為藥物設(shè)計(jì)提供潛在的靶點(diǎn)。,NUCLEICACIDSRES,JBIOLCHEM,BIOCHEMJ各4篇，BIOCHEM2篇,,現(xiàn)代的LEURS可能是由雙鏈進(jìn)化而來。20氨基酸結(jié)構(gòu)模體猶如LEURS的進(jìn)化遺跡。人的闌尾LEURS獨(dú)立的CP1結(jié)構(gòu)域可與TRNA的進(jìn)化早期的小螺旋相互作用，從另一個(gè)角度證明了AARS/TRNA共進(jìn)化。,EMBOJ四位審稿人的一致好評(píng)。認(rèn)為該研究為合成酶與TRNA共進(jìn)化理論提供了依據(jù)，將影響許多研究項(xiàng)目的提出。,代表性研究成果（二）,發(fā)表研究論文20篇，平均影響因子53；已被73篇研究論文引用。王恩多研究員2005年當(dāng)選中科院院士。獲國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（王恩多等，2001）獲全國優(yōu)秀博士論文（李勇，2002）,成果二小結(jié),代表性研究成果（二）,染色體和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定與白血病發(fā)生的相關(guān)性,主要完成人徐國良、周金秋等,SCIENCE2002,29718241827,核小體,,,代表性研究成果（三）,CELL121,167178,2005,,代表性研究成果（三）,MEDICALSCIENCENEWS中對(duì)該論文作出如下評(píng)論“這項(xiàng)基于小鼠骨髓細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)AML急性白血病治療新藥提供了潛在靶點(diǎn)”。,,第一次證明表觀遺傳學(xué)方面的改變引發(fā)了白血病。發(fā)表了CELL、JBIOLCHEM、BIOCHEMJ等論文，2005年發(fā)表的CELL論文，當(dāng)年引用頻次9次。中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”終期評(píng)估為“優(yōu)秀”，獲得100萬元后續(xù)資助。獲國外3項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持，其中德國馬普學(xué)會(huì)2項(xiàng)，歐盟合作項(xiàng)目1項(xiàng)，合計(jì)45萬歐元。獲973兩項(xiàng)、國家杰青兩項(xiàng)、中科院百人計(jì)劃2項(xiàng)和上海市項(xiàng)目等支持。,成果三小結(jié),代表性研究成果（三）,脂類代謝的細(xì)胞和分子機(jī)制,研究針對(duì)肥胖與心血管疾病。發(fā)表了CELLDEATHANDDIFFER、JBIOLCHEM、BIOCHEMJ等論文。發(fā)表影響因子大于6的研究論文5篇。一篇發(fā)表在JBIOLCHEM上的論文他引達(dá)42次。廖侃進(jìn)入國家基金委創(chuàng)新群體。獲得973、863、基金委重大、中科院和上海市項(xiàng)目等支持。英國FUTURECARDIOLOGY約稿綜述。,主要完成人廖侃、李伯良等,代表性研究成果（四）,此工作為系統(tǒng)工作，獲得2003年度上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和2005年國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。獲國家基金委面上項(xiàng)目1項(xiàng)，中科院重要方向性項(xiàng)目1項(xiàng)，研究所、實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)資助經(jīng)費(fèi)。,代表性研究成果（五）,核糖體失活蛋白及核糖體RNA結(jié)構(gòu)與功能,主要完成人劉望夷等,核糖體失活蛋白（RIP）專一失活核糖體，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。它可用作抗癌抗病毒感染藥物或殺蟲劑等，也可作為研究RRNA結(jié)構(gòu)與功能的工具酶。,代表性研究成果總結(jié),工作連續(xù)，系統(tǒng)性強(qiáng)成果影響力大，獲獎(jiǎng)多在頂尖雜志上發(fā)表論文創(chuàng)新文化成績卓越,科學(xué)編輯短評(píng)－藥片型的避孕套,第一次證明表觀遺傳學(xué)方面的改變引發(fā)了白血病,他引173次,證明了TRNA與合成酶的共進(jìn)化,一、研究工作與成果,一、研究工作與成果二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng)三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)四、發(fā)展規(guī)劃與設(shè)想,報(bào)告內(nèi)容,隊(duì)伍建設(shè),二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng),現(xiàn)有科研人員43人,隊(duì)伍建設(shè),二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng),本屆期間4位當(dāng)選院士,原因研究所、實(shí)驗(yàn)室的優(yōu)良傳統(tǒng)，濃厚的學(xué)術(shù)氛圍，長期系統(tǒng)的工作與積累,隊(duì)伍建設(shè),張永蓮（2001）,張友尚（2001）,林其誰（2003）,王恩多（2005）,二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng),中青年優(yōu)秀人才,本屆前后有8位杰青基金獲得者，6位百人計(jì)劃引進(jìn)人才。,二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng),人才培養(yǎng),出站博士后9名獲博士學(xué)位70名在讀碩－博士生100名,二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng),學(xué)生獲獎(jiǎng)情況,全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文獎(jiǎng)2人次李勇（2002，導(dǎo)師王恩多），李鵬（2003，導(dǎo)師張永蓮）全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文提名獎(jiǎng)2人次陳劍峰（2004，導(dǎo)師王恩多），惠利健（2005，導(dǎo)師胡賡熙）中國科學(xué)院優(yōu)秀博士學(xué)位論文獎(jiǎng)1人次惠利健（2004，導(dǎo)師胡賡熙）中國科學(xué)院院長特別獎(jiǎng)3人次李鵬（2001，導(dǎo)師張永蓮），任秀榮（2001，導(dǎo)師敖世洲），趙明煒（2005，導(dǎo)師王恩多）,二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng),各種冠名獎(jiǎng)共63人次，很多老師也獲得了優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)。很多畢業(yè)生在國內(nèi)外成為PI等。,報(bào)告內(nèi)容,一、研究工作與成果二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng)三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)四、發(fā)展規(guī)劃與設(shè)想,1998年109次香山會(huì)議上提出了RNA組學(xué)。男性避孕與副睪抗菌肽方面引領(lǐng)了國際研究的方向。TRNA與氨酰TRNA合成酶的識(shí)別、核糖體失活蛋白的結(jié)構(gòu)與功能研究、表觀遺傳學(xué)方面的研究等在國際上有很高的影響度，主辦了在國際上有重要影響的學(xué)術(shù)會(huì)議。在國際熱點(diǎn)、前沿領(lǐng)域（表觀遺傳學(xué)、非編碼RNA等）973項(xiàng)目的組織中起決定性的作用，獲得了很多國家級(jí)重大任務(wù)和國外資助。,國際學(xué)科前沿,PNAS,2000,971403537,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,國際機(jī)構(gòu)任職,胡賡熙ENVIRONMENTALHEALTHPERSPECTIVE，REVIEWER,金由辛RNABIOLOGY，編委,,,林其誰亞大生物化學(xué)家與分子生物學(xué)家聯(lián)合會(huì)FABMB，主席國際細(xì)胞研究組織ICRO，副主席,張永蓮ANDROLODIA德國，編委,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,,,國際合作與交流,,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,國際合作項(xiàng)目,張永蓮的FOGARTY項(xiàng)目基金已獲延續(xù)，又獲2006年后的225萬USD資助。,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,,4次全球性會(huì)議,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,,19THINTERNATIONALTRNAWORKSHOP“TRNA2002”,地區(qū)性會(huì)議1次全國性會(huì)議2次其它大型學(xué)術(shù)會(huì)議3次,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,中科院－馬普青年科學(xué)家小組,徐國良（馬普三組）周金秋（馬普四組）,胡賡熙（馬普二組）,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,國內(nèi)合作與交流,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－地位,出國訪問112人次，接待來訪87人次。以通訊作者/第一作者身份發(fā)表論文92/197,開放交流實(shí)效顯著,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),OKADA,ETALCELL,1211672005MAO,ETALMOLCELL,78012001ZHENGETALNUCLEICACIDSRES3232942004,LI,ETALSCIENCE,29117832001ZHANG,ETALCANCERRES,6475792004LIU,ETALNUCLEICACIDSRES,297832001,HAO,ETALNUCLEICACIDSRES,3336062005HUO,ETALJBIOLCHEM,278115612003JIA,ETALJBIOLCHEM,279419602004,與國內(nèi)合作發(fā)表論文52篇,與所內(nèi)其它實(shí)驗(yàn)室合作發(fā)表論文13篇,與國外合作發(fā)表論文27篇,以院士為核心的人才隊(duì)伍,,,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),競爭力強(qiáng),,承擔(dān)國外研究項(xiàng)目,,,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),,,研究領(lǐng)域瞄準(zhǔn)國際前沿與熱點(diǎn),三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),所有課題組的工作均已延伸到細(xì)胞生物學(xué)方面,很多課題組的工作向結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物信息學(xué)延伸,,,,,向其它領(lǐng)域延伸,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),成果累累,國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)2項(xiàng),全國優(yōu)秀博士論文獎(jiǎng)2項(xiàng),三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),技術(shù)保障堅(jiān)實(shí),,表觀遺傳學(xué)平臺(tái),經(jīng)典遺傳學(xué)平臺(tái),分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,RNA組學(xué)平臺(tái),生化與細(xì)胞所,細(xì)胞研究分析中心,干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái),抗體研究中心,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,上海生科院,蛋白質(zhì)組平臺(tái),芯片平臺(tái),KNOCKOUT平臺(tái),,,,,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),生物信息學(xué)平臺(tái),科研環(huán)境優(yōu)良,,,預(yù)計(jì)2006年9月竣工總建筑面積23萬平方米,生化細(xì)胞所,上海生科院,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),ISOLATEDTHEOLDCELLSFROMCULTURE,組長會(huì)議,聯(lián)合申請(qǐng)重大課題,實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部密切交流與合作,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),創(chuàng)新文化建設(shè)扎實(shí),繼承老科學(xué)家的優(yōu)良傳統(tǒng)耐得寂寞不趕潮流的平靜心態(tài)與勇于參加國際競爭的進(jìn)取精神，嚴(yán)謹(jǐn)踏實(shí)的學(xué)風(fēng)，幾十年如一日刻苦努力的工作作風(fēng)。競爭合作機(jī)制有競爭又有協(xié)作幫助和人性化管理。營造濃厚學(xué)術(shù)氛圍。實(shí)事求是的科學(xué)發(fā)展觀考核價(jià)值趨向不急功近利，允許鼓勵(lì)課題組長們?cè)趩挝坏膶W(xué)科發(fā)展方向中，有自己的個(gè)性、自己的領(lǐng)域（即同中有異），形成基礎(chǔ)研究學(xué)科發(fā)展的多樣性等。,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),創(chuàng)新體制管理規(guī)范,開放基地接待來訪，科普網(wǎng)站、年報(bào)信息公開透明管理嚴(yán)格細(xì)致,開放課題注重實(shí)效劉望夷國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)（2005）上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（2004）,三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)－－優(yōu)勢(shì),一、研究工作與成果二、隊(duì)伍建設(shè)與人才培養(yǎng)三、國內(nèi)外地位與優(yōu)勢(shì)四、發(fā)展規(guī)劃與設(shè)想,報(bào)告內(nèi)容,表觀遺傳學(xué)－基因組學(xué)－RNA組學(xué),,,,,,四、發(fā)展規(guī)劃與設(shè)想,,,科技部、國家自然科學(xué)基金會(huì)、中科院、上海市科委歷屆學(xué)術(shù)委員會(huì)成員固定成員、研究生、客座成員和國內(nèi)外學(xué)術(shù)界同行,感謝,
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簡介：VITAMINSANDMICROELEMENTS,INTRODUCTION,DEFINITION維生素VITAMIN是機(jī)體維持正常功能所必需，但在體內(nèi)不能合成或合成量很少，必須由食物供給的一組低分子量有機(jī)物質(zhì)。,13ESSENTIALVITAMINSFORHUMANBEING,VITAMINS,WATERSOLUBLE,LIPIDSOLUBLE,VITC,VITB,A,D,E,K,B1,B2,B6,B12,PP,PATOTHENICACID，F(xiàn)OLICACID,BIOTIN,LIPOICACID,,,,,,,SECTIONILIPIDSOLUBLEVITAMINS共同特點(diǎn)﹡均為非極性疏水的異戊二烯ISOPRENE衍生物﹡不溶于水，溶于脂類及脂肪溶劑﹡在食物中與脂類共存，并隨脂類一同吸收﹡吸收的脂溶性維生素在血液與脂蛋白及某些特殊結(jié)合蛋白特異結(jié)合而運(yùn)輸種類VITA,VITD,VITE,VITK,,VITAMINA（抗干眼病維生素）,（一）化學(xué)本質(zhì)與性質(zhì),﹡天然形式A1（RETINOL）A2（3脫氫視黃醇）﹡活性形式視黃醇、視黃醛、視黃酸﹡維生素A原Β胡蘿卜素,,,,（二）生化作用及缺乏癥1生化作用＊構(gòu)成視覺細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)（見后圖）＊參與糖蛋白的合成，維持上皮組織的分化與健全＊其他作用，如影響細(xì)胞的分化2缺乏癥夜盲癥NIGHTBLINDNESS,干眼病DRYEYES，皮膚干燥DRYSKIN等,視紫紅質(zhì),視蛋白,11順視黃醛,全反視黃醛,暗處,光,視紫紅質(zhì)的合成、分解與視黃醛的關(guān)系,VITAMIND（抗佝僂病維生素）,（一）化學(xué)本質(zhì)和性質(zhì),﹡種類VITD2（麥角鈣化醇）VITD3（膽鈣化醇）﹡VITD2原麥角固醇VITD3原7脫氫膽固醇麥角固醇→VITD2膽固醇→7脫氫膽固醇→VITD3﹡VITD3的活性形式1,25OH2VITD3,,OH,,,OH,,肝25羥化酶,維生素D3（膽鈣化醇）,,腎,骨,胎盤中的1Α羥化酶,1,25二羥維生素D3（1,25二羥膽鈣化醇）,在體內(nèi)的轉(zhuǎn)變,,24,25二羥維生素D3（24,25二羥膽鈣化醇）,腎,骨,胎盤、軟骨中的24羥化酶,2缺乏癥兒童佝僂病RICKETS成人軟骨病OSTEOMALACIA,1生化作用作用于小腸粘膜、腎及腎小管，促進(jìn)鈣磷吸收，有利于新骨的形成、鈣化。,（二）生化作用及缺乏癥,VITAMINE（TOCOPHEROL）,（一）化學(xué)本質(zhì)與性質(zhì)﹡種類生育酚，生育三烯酚﹡易自身氧化，故能保護(hù)其他物質(zhì)。,,（二）生化作用及缺乏癥1抗氧化作用ANTIOXIDANTROO?RH?ROOH?R（過氧化自由基）（多不飽和脂肪酸）（有機(jī)過氧化物）（有機(jī)自由基）R?O2?ROO在有維生素EVITEOH存在時(shí)，它與有機(jī)過氧化自由基的反應(yīng)為ROOVITEOH?ROOH?VITEO維生素E是一種斷鏈抗氧化劑CHAINBREAKINGANTIOXIDANT2維持生殖機(jī)能3促進(jìn)血紅素代謝,VITAMINK（凝血維生素）,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì),天然形式K1、K2人工合成K3、K4,,（二）生化作用及缺乏癥1生化作用維持體內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的正常水平，參與凝血作用COFACTOROFTHECARBOXYLASE促進(jìn)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ中的GLU進(jìn)行Γ位的羧化轉(zhuǎn)變?yōu)橛心钚缘哪蜃?參與骨、牙等組織中與鈣相關(guān)的蛋白質(zhì)中GLU殘基的羧化2缺乏表現(xiàn)易出血HEMORRHAGICDISEASE,SUMMARY,A,D,E,K,化學(xué)結(jié)構(gòu),20碳含B白芷酮環(huán)的多烯烴一元醇,類固醇衍生物,異戊烯側(cè)鏈奈醌化合物,活性形式,視黃醛，3脫氫視黃醛，視黃酸,1，25OH2D3,生理作用,視覺細(xì)胞的感光成分上皮細(xì)胞正常生長，抗腫瘤，抗氧化,調(diào)節(jié)鈣磷代謝,促生育抗氧化防衰老,R羧化酶的輔酶,苯并二氫砒喃衍生物,,,,,,,,,,,SECTIONⅡWATERSOLUBLEVITAMINS,共同特點(diǎn)﹡易溶于水，故易隨尿液排出。﹡體內(nèi)不易儲(chǔ)存，必須經(jīng)常從食物中攝取。,種類B族維生素和維生素C,VITAMINB1THIAMINE,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì),﹡維生素B1又名硫胺素THIAMINE﹡體內(nèi)活性形式為焦磷酸硫胺素TPP,,,焦磷酸硫胺素TPP,,,,,,,（二）生化作用及缺乏癥,1生化作用,﹡TPP是Α酮酸氧化脫羧酶OXIDATIVEDECARXYLATIONOFΑ–KETOACIDS的輔酶，也是轉(zhuǎn)酮醇酶TRANSKETOLASE的輔酶。﹡在神經(jīng)傳導(dǎo)中起一定的作用，抑制膽堿酯酶的活性。,2缺乏癥﹡腳氣病BERIBERI，末梢神經(jīng)炎,一、有氧氧化的反應(yīng)過程,第一階段酵解途徑,第二階段丙酮酸的氧化脫羧,第三階段三羧酸循環(huán),G（GN）,第四階段氧化磷酸化,丙酮酸,乙酰COA,,,,,,,H2O,O,,ATP,ADP,TAC循環(huán),胞液,線粒體,（一）丙酮酸的氧化脫羧,總反應(yīng)式,丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成,酶E1丙酮酸脫氫酶E2二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E3二氫硫辛酰胺脫氫酶,,,,,,,CO2,,COASH,,NAD,NADHH,5NADHH的生成,1?羥乙基TPP的生成,2乙酰硫辛酰胺的生成,3乙酰COA的生成,4硫辛酰胺的生成,,VITAMINB2RIBOFLAVIN,,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì)﹡維生素B2又名核黃素RIBOFLAVIN﹡體內(nèi)活性形式為黃素單核苷酸FMN黃素腺嘌呤二核苷酸FAD,,VITB2,,FMN,,AMP,,FAD,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,,FMN的文字結(jié)構(gòu)式6、7二甲基異咯嗪核醇磷酸,,,FAD的文字結(jié)構(gòu)式6、7二甲基異咯嗪腺嘌呤核醇核糖磷酸磷酸,,,,,,,（二）生化作用及缺乏癥﹡生化作用FMN及FAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基，主要起氫傳遞體的作用。﹡缺乏癥口角炎CHEILOSIS，唇炎，陰囊炎等。,VITAMINB3NICOTINACID,NICOTINAMID,VITAMINPP,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì),﹡維生素PP包括尼克酸NICOTINICACID尼克酰胺NICOTINAMIDE,﹡體內(nèi)活性形式尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸NADNICOTINAMIDEADENINEDINUCLEOTIDE尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADPNICOTINAMIDEADENINEDINUCLEOTIDEPHOSPHATE,,NADR為H,NADPR為,NAD與NADP的文字結(jié)構(gòu)式尼克酰胺腺嘌呤核糖核糖（磷酸）磷酸磷酸,,,,,,,,,,,（二）生化作用及缺乏癥,1生化作用﹡NAD及NADP是體內(nèi)多種脫氫酶（如蘋果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶）的輔酶，起傳遞氫的作用。,2缺乏癥﹡癩皮病,,VITAMINB6PYRIDINEDERIVATIVES,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì)﹡維生素B6包括吡哆醇PYRIDOXINE，吡哆醛PYRIDOXAL及吡哆胺PYRIDOXAMINE﹡體內(nèi)活性形式為磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺,,,,,,,,,（二）生化作用及缺乏癥﹡磷酸吡哆醛是氨基酸轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶，也是?氨基?酮戊酸合酶（ALA合酶）的輔酶。,VITAMINB5PANTOTHENICACID,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì)﹡泛酸PANTOTHENICACID又名遍多酸﹡體內(nèi)活性形式為輔酶ACOA酰基載體蛋白ACP（二）生化作用及缺乏癥﹡COA及ACP是?；D(zhuǎn)移酶的輔酶，參與?；霓D(zhuǎn)移作用。,,COA的結(jié)構(gòu)式,,泛酸,,4磷酸泛酰巰基乙胺,BIOTIN,,生化作用生化作用生物素BIOTIN是多種羧化酶（如丙酮酸羧化酶）的輔酶，參與CO2的羧化過程。,,與賴氨酸殘基Ε氨基結(jié)合成生物胞素,與羧基結(jié)合生成羧基生物素,FOLICACID,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì),﹡葉酸FOLICACID又稱蝶酰谷氨酸﹡體內(nèi)活性形式為四氫葉酸FH4TETRAHYDROFOLATE,,蝶酰谷氨酸,葉酸,二氫葉酸還原酶,NADPHH,NADP,二氫葉酸,二氫葉酸還原酶,NADPHH,NADP,四氫葉酸,5,6,7,8四氫葉酸,,,,,目錄,（二）生化作用及缺乏癥,﹡生化作用FH4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與一碳單位的轉(zhuǎn)移。﹡缺乏癥巨幼紅細(xì)胞貧血MEGALOBLASTICANEMIA,,臨床應(yīng)用抗腫瘤藥物，抑制四氫葉酸合成,DUMP,DTMP磺胺藥的作用，葉酸合成障礙,,VITAMINB12COBALAMIN,（一）化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì),﹡維生素B12又稱鈷胺素COHOLAMINE﹡體內(nèi)活性形式為甲基鈷胺素5?脫氧腺苷鈷胺素,R5脫氧腺苷5脫氧腺苷鈷胺素,（二）生化作用及缺乏癥,﹡生化作用參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用﹡缺乏癥巨幼紅細(xì)胞貧血MEGALOBLASTICANEMIA、神經(jīng)疾患HIGHBLOODLEVELOFHOMOCYSTEINE,VITAMINCASCORBICACID,,維生素C,脫氫維生素C,,（二）生化作用及缺乏癥,﹡生化作用參與氧化還原反應(yīng)，參與體內(nèi)羥化應(yīng)，促進(jìn)膠原蛋白的合成，促進(jìn)鐵的吸收。﹡缺乏癥壞血病,ΑLIPOICACID硫辛酸,,氧化型,還原型,它與TPP協(xié)同參與丙酮酸、Α酮戊二酸的氧化脫羧反應(yīng)，是Α酮酸氧化脫羧反應(yīng)中硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶的輔酶,起轉(zhuǎn)酰基作用,（二）生化作用及缺乏癥,SUMMARY,名稱,輔酶形式,生理作用,缺乏癥,硫胺素,維生素B1,抗腳氣病維生素,硫胺素焦磷酸酯（TPP,A酮酸氧化脫羧酶的輔酶，磷酸戊糖旁路中轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶,腳氣病,,維生素B2,核黃素,黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD黃素單核苷酸FMN,黃素脫氫酶的輔酶,口角炎舌炎,維生素PP，抗糙皮病維生素,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP,多數(shù)脫氫酶的輔酶，參與氫的傳遞,糙皮病,,,,,,,名稱,輔酶形式,生理作用,缺乏癥,維生素B6吡哆醛,磷酸吡哆醛,轉(zhuǎn)氨酶的輔酶，傳遞氨基氨基載體，腸菌能合成,泛酸，遍多酸,輔酶A,?；D(zhuǎn)移,生物素,羧化酶的輔酶CO2的載體,抗生物素蛋白,,,,,,,,,名稱,輔酶形式,生理作用,缺乏癥,維生素B12,葉酸,四氫葉酸FH4,一碳單位的載體,巨幼細(xì)胞性貧血,甲基鈷胺素，5脫氧鈷胺素,轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶,巨幼細(xì)胞性貧血,維生素C抗壞血酸,L抗壞血酸（還原）,羥化反應(yīng),壞血病,硫辛酸,,,,,,,,SUMMARYVITAMINSAREALLORGANICNUTRIENTSWITHVARIOUSESSENTIALMETABOLICFUNCTIONS,REQUIREDINSMALLAMOUNTSINTHEDIETBECAUSETHEYCANNOTBESYNTHESIZEDBYTHEBODY2APARTFROMVITAMINC,THEWATERSOLUBLEVITAMINSAREALLMEMBERSOFTHEBCOMPLEXANDACTASEN-ZYMECOFACTORS3THIAMINISACOFACTORINOXIDATIVEDECARBOXYTIONOFAKETOACIDSANDOFANIMPORTANTENZYMETHEPENTOSEPHOSPHATEPATHWAY,TRANSKETOLASE,4RIBOFLAVINANDNIACINAREEACHIMPORTANTCOFACTORSINOXIDOREDUCTIONREACTIONSRIBOFLAVINISPRESENTASPROSTHETICGROUPSINFLAVOPROTEINENZYMESFLAVINMONONUCLEOTIDEANDFLAVINADENINEDIRNUCLEOTIDE,WHEREASNIACINISPRESENTINTHENADANDNADPCOFACTORSOFMANYDEHYDROGENASEENZYMES5PANTOTHENICACIDISPRESENTINCOENZYMEAANDACYLCARRIERPROTEIN,WHICHACTASCARRIERSFORAGROUPSINMANYIMPORTANTREACTIONS,WHEREASPYDOXALPHOSPHATEISTHECOENZYMEFORSEVERALENZYMEOFAMINOACIDMETABOLISMINCLUDINGTHETRANSAMINASES,6BIOTINISTHECOENZYMEFORSEVERALCARBOXYLASEENZYMES,INCLUDINGACETYLCOACARBOXYLASE,THERATECONTROLLINGENZYMEINLIPOGENESIS,ANDPYRUVATECARBOXYLASE,IMPORTANTINGLUCONEOGENESIS7ASWELLASHAVINGSEPARATEFUNCTIONS,VITAMINEB12ANDFOLICACIDTAKEPARTINPROVIDINGONECARBONRESIDUESFORNUCLEICACIDSYNTHESIS8ASCORBICACIDISAWATERSOLUBLEANTIOXIDANTTHATMAINTAINSMANYMETALCOFACTORSINTHEREDUCEDSTATE,9ABSENCEOFTHEWATERSOLUBLEVITAMINSFROMTHEDIETPROVOKESMULTIPLEDEFICIENCYSTATESABSENCEASINGLEVITAMINLEADSTOACHARACTERISTICDEFICIENCYSYNDROME10THELIPIDSOLUBLEVITAMINEHAVETHECOMMONFEATURESOFBEINGAPOLAR,HYDROPHOBICMOLECULESANDALSOOFBEINGISOPRENEDERIVATIVESTHEYALLREQUIRENORMALFATABSORPTIONTOBEOCCURRINGFOREFFICIENTABSORPTION,ANDIFTHISMECHANISMISDEFECTIVE,DEFI-CIENCYSYMPTOMSARELIKELYTOOCCUR,11VITAMINARETINOLISREPRESENTEDNOTONLYASSUCHINTHEDIETBUTALSOBYTHEPROVITAMINPCAROTENEINPLANTSRETINOLANDRETINOICACIDARECON-SIDEREDTOACTBYCONTROLLINGGENEEXPRESSION,WHEREASRETINALISUTILIZEDINVISIONANDHASAROLEINGLYCOPROTEINSYNTHESIS,12VITAMINDISASTEROIDPROHORMONEWHOSEACTIVITYISCARRIEDOUTBYITSHORMONEDERIVATIVEITISUTILIZEDINTHEREGULATIONOFCALCIUMANDPHOS-PHATEMETABOLISM,ANDITSOMISSIONFROMTHEDIETLEADSTORICKETSANDOSTEOMALACIA,13VITAMINETOCOPHEROLISTHEMOSTIMPORTANTANTIOXIDANTINTHEBODY,ACTINGINTHELIPIDPHASEOFMEMBRANESTHROUGHOUTTHECELLITPROTECTTHEEFFECTSOFTOXICRADICALSSUCHASTHEPEROXYLRADICAL,MAINLYASABREAKEROFFREERADICALCHAINREACTIONS14VITAMINKISNEEDEDFORTHESYNTHESISBLOODCLOTTINGFACTORSEG,II,VII,IX,ANDX,ASACOFACTORTOACARBOXYLASETHATACTSMATERESIDUESOFCLOTTINGFACTORPRECURSORENABLETHEMTOCHELATECALCIUMINTERRUPTVITAMINKREGENERATIONCYCLEBYDICUMAROLPOUNDSISTHEBASISFORTHEIRANTICOAGULANPROPERTIES,SECTIONIIIMICROELEMENT,概念微量元素是指人體中每人每天的需要量在100㎎以下的元素。種類主要包括有鐵、碘、銅、鋅、錳、硒、氟、鉬、鈷、鉻等10種。,1、寫出水溶性B族維生素B1、B2、PP、B6泛酸、發(fā)揮生理作用的輔酶形式及其在代謝中的生化作用。2、參考書本寫NAD、NADP、FAD、FMN的框架式結(jié)構(gòu)式。3、如果一個(gè)病人長期服用各種抗生素又不補(bǔ)充維生素，可能發(fā)生什么后果，請(qǐng)舉例說明4、根據(jù)您所學(xué)過的生化知識(shí)，臨床上維生素制劑的使用應(yīng)注意什么問題,討論題1、夜盲癥是怎樣造成的闡述它的機(jī)理2、戶外活動(dòng)少，最易造成那些維生素缺乏為什么3、那類維生素與凝血功能有關(guān)那類維生素缺乏易導(dǎo)致毛細(xì)血管破裂而出血4、1，25（OH）2VITD3對(duì)鈣磷代謝有什么影響5、如何防止佝僂病的發(fā)生,
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