半?yún)?shù)時(shí)依AUC方法在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用.pdf

1、目的：引入半?yún)?shù)時(shí)依AUC方法（semi-parametric time-dependent AUC method）來(lái)評(píng)估IRF4/MUM1的表達(dá)對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的預(yù)后價(jià)值。本研究分為兩部分，第一部分Meta分析，全面和定量的研究了IRF4/MUM1表達(dá)與 DLBCL患者預(yù)后之間的關(guān)系。另一部分是方法應(yīng)用，使用半?yún)?shù)時(shí)依 AUC方法來(lái)評(píng)估，添加一個(gè)腫瘤標(biāo)志物IRF4/ MUM1后是否會(huì)改善國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）對(duì)D

2、LBCL患者預(yù)后的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度。
　　方法：檢索Pubmed，萬(wàn)方和CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)到2016年12月已發(fā)表的關(guān)于IRF4/MUM1與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后有關(guān)的所有中英文文獻(xiàn)，過(guò)程中由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立完成文獻(xiàn)閱讀。提取 IRF4/MUM1正常組和升高組總體生存率（OS）的HR及HR95％CI，并采用固定效應(yīng)模型對(duì)其進(jìn)行合并，考慮到多種因素影響進(jìn)行亞組分析，采用敏感性分析估計(jì)合并風(fēng)險(xiǎn)比的變化情況。采用半?yún)?shù)時(shí)依AUC方法構(gòu)建關(guān)

3、于時(shí)間t的AUC(t)函數(shù)，使用靈活的分?jǐn)?shù)多項(xiàng)式方法（fractional polynomials model）建模。該方法可以跳過(guò)ROC曲線估計(jì)，直接得到時(shí)依 AUC估計(jì)量。對(duì)于模型參數(shù)的估計(jì)采用偽偏似然估計(jì)法（pseudo partial-likelihood procedure），同時(shí)采用總的一致性指標(biāo)IAUC C(τ)比較兩生物標(biāo)志物間總的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度。
　　結(jié)果：Meta分析納入19篇文章，累積共有DLBCL病例1699例

4、。各研究間無(wú)明顯的異質(zhì)性(X2=24.79，自由度df=18， P=0.131， I2=27.4%），合并總效應(yīng)量HR的值為2.04（95%CI：1.75-2.38），對(duì)結(jié)果進(jìn)行檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=9.24， P<0.001）。隨后經(jīng)亞組分析和敏感性分析結(jié)果顯示，IRF4/MUM1是 DLBCL患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。收集2014年1月初至2016年9月底山西省腫瘤醫(yī)院血液科診斷明確、隨訪資料齊全的DLBCL病例315例。將IRF4/

5、MUM1加入IPI中，并建立一種新的0-6分的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)稱為腫瘤標(biāo)志物調(diào)整的IPI（T-IPI），并且探討T-IPI對(duì)DLBCL患者預(yù)后評(píng)價(jià)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度。從IPI和T-IPI的AUC(t)圖形及其可信區(qū)間可見(jiàn)，隨著時(shí)間的變化，兩預(yù)后指標(biāo)的AUC(t)曲線都在AUC(t)=0.5的直線上方且變化較為平穩(wěn)，并且明顯可見(jiàn)T-IPI的AUC(t)曲線在IPI之上，提示 T-IPI對(duì)DLBCL的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度要好于IPI。為了確定這種優(yōu)勢(shì)是否具有統(tǒng)