新型CB1受體拮抗劑ZH-101-S對糖尿病大鼠腎臟線粒體保護(hù)作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　觀察新型大麻素1（cannabinoid1，CB1）型受體拮抗劑ZH-101-S對糖尿病腎病大鼠腎臟線粒體、VDAC、Mfn-2及Cyto C的影響，探討ZH-101-S對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　方法：
　　采用鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）經(jīng)腹腔注射的方式，誘導(dǎo)大鼠成糖尿病動(dòng)物模型，成模后大鼠分為4組：糖尿病組（DM組）和糖尿病加不同濃度CB1受體拮抗劑組（低劑量組0

2、.3mg/kg、中劑量組1.0mg/kg和高劑量組3.0mg/kg），以正常大鼠為正常對照組（NC組），腹腔注射給藥8周后檢測各組大鼠血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和尿白蛋白排泄率（UAER），測定腎臟組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量或活力，HE染色觀察腎組織病理改變，電鏡觀察腎臟線粒體的形態(tài)改變，測定線粒體腫脹度，Western blot法檢測腎臟線粒體電壓依賴性陰離子通道（voltage-dependent

3、anion channel， VDAC）、線粒體融合蛋白-2（mitofusin-2,Mfn-2）、細(xì)胞色素C（cytochrome C,Cyto C）的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.與NC組相比，DM組大鼠UAER、Scr和BUN顯著增高（P<0.01，P<0.05）；與DM組相比，高劑量組UAER、Scr和BUN顯著降低（P<0.01，P<0.05）。
　　2.與NC組相比，DM組腎組織SOD活力降低（P<0.01）

4、，MDA含量升高（P<0.05）；與DM組相比，高劑量組腎組織SOD活力升高（P<0.01），MDA含量降低（P<0.05）。
　　3.HE染色顯示DM組出現(xiàn)腎小球體積增大，腎小管上皮細(xì)胞水腫，系膜基質(zhì)增多；電鏡顯示DM組線粒體出現(xiàn)腫脹，嵴紊亂。干預(yù)組形態(tài)得到改善，其中高劑量組最明顯。
　　4.與NC組比較，DM組線粒體出現(xiàn)腫脹度趨勢減弱；與DM組相比，干預(yù)組腫脹趨勢隨濃度增加逐漸增強(qiáng)。
　　5.與NC組相比，DM組線

5、粒體VDAC蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）；與DM組相比，高劑量組腎臟VDAC表達(dá)顯著增加（P<0.05）。
　　6.與NC組相比，DM組線粒體Mfn-2蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）；與DM組相比，高劑量組腎臟Mfn-2表達(dá)顯著增加（P<0.05）。
　　7.與NC組相比，DM組線粒體Cyto C蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.01）；與DM組相比，高劑量組腎臟Cyto C表達(dá)顯著降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：