組蛋白準確定位及水解的分子機制研究.pdf

1、由DNA和組蛋白構(gòu)成的核小體是真核生物染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位。組蛋白是生物體中最為保守的一類蛋白，從單細胞的酵母到多細胞的人類同源性保持高度一致。細胞將遺傳物質(zhì)穩(wěn)定的傳遞下去需要DNA和組蛋白保持精確的比例。研究表明：在DNA復制時組蛋白合成受阻細胞會死亡；組蛋白同DNA比例微量的增加則會導致染色質(zhì)的重排，加重DNA損傷的敏感性，引起染色體的缺失等一系列基因組不穩(wěn)定現(xiàn)象?；蚪M的不穩(wěn)定性與癌癥的發(fā)生密切相關，因此細胞如何衍生出一套作用機制

2、來保持DNA和組蛋白的動態(tài)平衡顯得尤為重要。
　　前期的研究表明組蛋白H3的水平是由磷酸化和泛素介導的蛋白水解途徑共同參與，并且組蛋白修飾相關的一些酶也參與了組蛋白H3的水解過程。但是這些研究的對象只涉及組蛋白H3，是否其他三種核心組蛋白的水解途徑也與H3完全相同，到目前還沒有報道。因此，我們對四種核心組蛋白H2A，H2B，H3和H4的水解途徑進行了系統(tǒng)的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各種組蛋白的水解途徑并非完全相同，特別是組蛋白H2A，不依賴磷