益腎活血丸改善子宮內(nèi)膜容受性局部分子調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、目的:
　　通過檢測(cè)腎虛血瘀型PCOS患者子宮內(nèi)膜中HOXA10、HOXA11、Wnt7a、LIF、整合素β3的表達(dá)量，從分子水平探討子宮內(nèi)膜容受性的建立機(jī)制，和經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控子宮內(nèi)膜容受性可能的下游靶基因以及益腎活血丸改善子宮內(nèi)膜容受性的作用機(jī)理，為該藥在臨床上的應(yīng)用提供理論研究基礎(chǔ)。
　　方法:
　　病例選取于2014年1月～2014年12月就診于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診，經(jīng)中

2、醫(yī)辨證屬腎虛血瘀型的PCOS患者，排除治療期間丟失例數(shù)、妊娠例數(shù)、未排卵例數(shù)及取子宮內(nèi)膜量過少的例數(shù)，試驗(yàn)組實(shí)取內(nèi)膜25例，對(duì)照組實(shí)取內(nèi)膜23例，試驗(yàn)組中完成前后自身對(duì)照10例，對(duì)照組中完成前后自身對(duì)照8例。每組隨機(jī)選取12例患者做前后自身對(duì)照，于治療前排卵后7-10天，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，排除懷孕后刮取少量子宮內(nèi)膜。試驗(yàn)組于月經(jīng)周期第5天服克羅米芬50mg/d，連服5天，同時(shí)口服益腎活血丸6g，tid，至下次月經(jīng)來潮，連用3個(gè)周期。對(duì)照

3、組:于月經(jīng)周期第5天服克羅米芬50mg/d，連服5天，同時(shí)服用腸溶阿斯匹林片75 mg/d至排卵日停服，月經(jīng)周期第10天加服補(bǔ)佳樂1 mg/d，連服10天停藥，連用3個(gè)周期。所有患者均彩超監(jiān)測(cè)排卵，待排卵后7-10天，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，排除妊娠后刮取子宮內(nèi)膜，用半定量RT-PCR、免疫組化法及western-blot法分別測(cè)定子宮內(nèi)膜中HOXA10、HOXA11、Wnt7a、LIF、整合素β3的表達(dá)量，計(jì)算兩組患者治療期間妊娠率，并對(duì)H

4、OXA10、HOXA11與Wnt7a相關(guān)性以及HOXA10、Wnt7a、LIF、整合素β3與子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行相關(guān)性研究，其結(jié)果用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　PCR、western-blot、IHC三種方法檢測(cè)結(jié)果一致:
　　1、HOXA10的表達(dá):試驗(yàn)組與對(duì)照組PCOS患者經(jīng)治療后子宮內(nèi)膜中HOXA10表達(dá)量均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組間HOXA10表達(dá)量比較前者稍高于后

5、者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、HOXA11的表達(dá):試驗(yàn)組與對(duì)照組PCOS患者經(jīng)治療后子宮內(nèi)膜中HOXA11表達(dá)量均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組間HOXA11表達(dá)量比較前者稍高于后者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、Wnt7a的表達(dá):試驗(yàn)組與對(duì)照組PCOS患者經(jīng)治療后子宮內(nèi)膜中Wnt7a表達(dá)量均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組間Wnt7a表達(dá)量比較前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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6、、LIF的表達(dá):試驗(yàn)組與對(duì)照組PCOS患者經(jīng)治療后子宮內(nèi)膜中LIF表達(dá)量較治療前稍升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組間LIF表達(dá)量比較前者稍高于后者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、整合素β3的表達(dá):試驗(yàn)組與對(duì)照組PCOS患者經(jīng)治療后子宮內(nèi)膜中整合素β3表達(dá)量均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組間整合素β3表達(dá)量比較前者稍低于后者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6、HOXA10與Wnt7a的相關(guān)性分析:相關(guān)系數(shù)r＞0.8，

7、P＜0.05，兩者有顯著相關(guān)性.
　　7、HOXA11與Wnt7a的相關(guān)性分析:相關(guān)系數(shù)r＞0.8，P＜0.05，兩者有顯著相關(guān)性.
　　8、分別做HOXA10、Wnt7a、LIF、整合素β3與子宮內(nèi)膜厚度相關(guān)性分析結(jié)果提示均未見相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1、從形態(tài)學(xué)角度評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性時(shí)，綜合子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜類型、內(nèi)膜腺體、間質(zhì)細(xì)胞及血流情況等指標(biāo)結(jié)果更有意義。
　　2、人的子宮內(nèi)膜中HOXA11可能

8、與HOXA10一樣參與了子宮內(nèi)膜容受性的建立。
　　3、人的子宮內(nèi)膜中Wnt7a和HOXA10表達(dá)量呈高度正相關(guān)性，Wnt7a和HOXA11表達(dá)量亦呈高度正相關(guān)性，推測(cè)Wnt7a可能通過經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路，調(diào)控下游靶基因HOXA10、HOXA11的表達(dá)影響子宮內(nèi)膜容受性。
　　4、中成藥益腎活血丸與西醫(yī)補(bǔ)佳樂聯(lián)合阿司匹林均可能通過提高腎虛血瘀型PCOS患者子宮內(nèi)膜中HOXA10、HOXA11、Wnt7a、