手性二茂鐵P,N、P,N,N和P,P配體的合成及其在不對稱催化氫化中的應用.pdf

1、本論文主要涉及手性二茂鐵P,N、P,N,N和P,P配體的合成以及它們在潛手性底物的不對稱催化氫化反應中的應用。論文中合成的所有手性二茂鐵配體的起始原料都是(R)-Ugi′s胺18,它有兩個特殊的性質:一是高選擇性的鄰位鋰化,二是二甲胺基團發(fā)生SN1反應時構型保持。
　　1.非P-手性和P-手性PPFA類似物的合成
　　PPFA是一類非常重要的1,2-二取代的二茂鐵衍生物,作為1,2-二取代的二茂鐵衍生物的典型代表,它不但是第

2、一例面手性配體,而且還是許多不對稱催化反應的有效配體。這類化合物的經典制備方法是以(R)-Ugi′s胺18為原料經過鄰位鋰化后與R2PCl反應得到,但是用這個方法能制備PPFA類化合物受到R2PCl原料易得性的限制。為了避開這種局限性,我們設計了一條新的合成路線,并如愿合成了一系列非P-手性PPFA類化合物109-115。
　　如果嚴格控制反應條件和有機金屬試劑的量,我們可以按新合成路線合成 P-手性PPFA類化合物。與非P-手性

3、PPFA類化合物制備一樣,P-手性PPFA的合成需要先制備二氯代物108,然后于-78℃下先后加入等摩爾量的有機金屬試劑,溫度太高會降低反應的非對映選擇性。用新方法我們以中等產率制備了一組共10種 P-手性PPFA類化合物116-122。
　　2.新型手性二茂鐵P,N,N配體的合成及其應用
　　以PPFA類化合物為原料合成P,N,N配體有兩種方法:1)先與醋酐反應生成酯 PPF-OAc,再和2-氨基甲基吡啶反應即可得產物;2

4、)先將PPFA類化合物制備成伯胺 PPF-NH2,再和取代吡啶甲醛發(fā)生還原胺化反應生成配體。方法一的優(yōu)點是反應路線短,但是原料價格昂貴且有的原料不易得到,因此我們采用方法二合成 P,N,N配體。為了考察與 P原子相連苯環(huán)上取代基和吡啶環(huán)上的取代基對配體立體選擇性的影響,我們一共設計合成了7個P,N,N三齒配體129-132和134-136,并將這一系列的P,N,N配體應用于潛手性酮的不對稱氫化,最高獲得了87％ee的立體選擇性。

5、　　3.新型Jos iphos類似配體的合成及應用
　　Josiphos類配體是一類非常實用和重要的配體,其開拓性僅次于 BINAP配體,通過經典的兩步反應可以高產率的合成一系列不同電子和空間效應的手性雙膦配體。Jos ip hos不僅是官能團化烯烴不對稱氫化的高效配體,而且也是亞胺的不對稱氫化的優(yōu)秀配體。我們將合成的Jos ip hos類配體152-155應用于潛手性底物164、166和168的不對稱氫化,它們均表現(xiàn)出較高的催化