手性二茂鐵雙膦配體的合成及其催化不對稱氫化反應(yīng)研究.pdf

1、手性二茂鐵雙膦配體是不對催化領(lǐng)域中一類非常重要的配體，這是由其獨特的結(jié)構(gòu)特點決定的。二茂鐵的衍生物Ugi's胺是手性二茂鐵配體合成中的重要中間體，當(dāng)向Ugi's胺C2位引入取代基時，發(fā)生在二甲胺基的SN1反應(yīng)保持構(gòu)型不變，因此Ugi's胺法被廣泛應(yīng)用在手性二茂鐵配體的合成中。膦配體由于具有良好的催化活性和立體選擇性一直是化學(xué)家研究的重點，在許多手性藥物和其它精細化學(xué)品的合成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。但膦配體也有一個共同的缺點，即不穩(wěn)定性，難以制備

2、和長期保存。為解決上述問題，我們設(shè)計了一類結(jié)構(gòu)新穎的手性二茂鐵雙膦配體并將其應(yīng)用于催化(Z)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙-2-胺的不對稱氫化反應(yīng)。研究工作主要包括以下三個方面：
　　1.重要的中間體(R)-Ugi′s胺的合成
　　以簡單易得價格低廉的二茂鐵為起始原料經(jīng)過傅-克?；?，還原，酯化，酰胺交換，手性拆分等五步反應(yīng)合成了(R)-N,N-二甲基胺乙基二茂鐵中間體。在整個過程優(yōu)化后避免了繁瑣的柱層析方法

3、來獲得目標(biāo)產(chǎn)物。此路線完全可以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)(R)-N,N-二甲基胺乙基二茂鐵((R)-Ugi′s胺)，為獲得大量的手性二茂鐵類配體提供足量的手性源。
　　2.新型手性二茂鐵雙膦配體的合成
　　(R)-Ugi′s胺為原料合成了四個新型的手性雙膦配體L2、L3、L4和L5。新型手性雙膦配體具有多手性中心和較一般膦配體更穩(wěn)定等優(yōu)點。這些新型中間體(10a-10c)及手性雙膦配體(L2-L5)通過1H NMR，31P NMR，旋光

4、儀等進行結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果表明：本合成路線簡單方便，條件溫和，總產(chǎn)率高達60％。此類手性二茂鐵雙膦配體性質(zhì)比較穩(wěn)定，可在空氣中長期放置，易于存儲。
　　3.新型手性二茂鐵雙膦配體催化(Z)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙-2-亞胺(11a)的不對稱氫化反應(yīng)研究
　　在實驗過程中，選取7種具有手性的雙膦配體其中包括新型手性二茂鐵雙膦配體(L1-L5)以及市面上購買的((±)-Binap)手性雙膦配體L6-L7。將這七