核心結合因子相關急性髓系白血病的細胞和分子遺傳學異常.pdf

1、蘇州大學學鏈論文獨創(chuàng)性聲踢本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取霉譬的成果。除文中已經注明弓|用的內容外，本論文不含其他個入或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書面使用過的材料。對本文的研究佟遵重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：jJ鬯圈期：≮激201：‘多20核心結合因子相關急性髓系白血病的細胞和分子遺傳學異常

2、中文摘要核心結合因子相關急性髓系白血病的細胞和分子遺傳學異常中文摘要目的：1、通過分析1985年6月至2013年1月在江蘇省血液研究所經細胞遺傳學或／和分子學檢查確診的873例初診的核心結合因子相關急性髓系白血病(CBF—AML)患者的臨床、實驗室、細胞遺傳學和分子學特征，了解我國CBF—AML細胞分子遺傳學異常。2、分析附加基因突變、附加染色體異常、融合基因轉錄水平變化等因素對CBF—AML預后的影響，找出影響CBFAML預后的因素。

3、3利用高通量芯片和實時定量聚合酶鏈反應(QuantitativeReal—timepolymerasechainreaction，Q—PCR)尋找及驗證在CBF—AML中差異性表達的microRNA，探討其在CBF—AML中的意義。方法：1、采用骨髓細胞直接法或短期培養(yǎng)法制備染色體懸液，R顯帶進行核型分析，分析CBFAML患者細胞遺傳學的特點；應用PCR擴增基因組DNA及PCR產物雙向測序的方法分析了CBF—AML患者16種常見突變基因

4、的熱點外顯子：KIT(夕b顯子8、17)、FLT3TKD(外顯子20)、FLT3一ITD(夕b顯子14、15)、N—RAS(夕b顯子1、2)、K—RAS(外顯子1、2)、CBL(夕b顯子8、9)、JAK2(；cb顯子14)、CEBPA(全部外顯子)、NPMI(#b顯子12)，EZH2(#b顯子220)、ASXLI(夕b顯子16)、IDHl(外顯子4)、IDH2(#b顯子4)、WTl(外顯子7，9)、TET2(外顯子3—11)及DNMT3

5、A(#b顯子23)突變的發(fā)生率，分析CBF—AML患者分子遺傳學特點。2、分析患者臨床特征、實驗室檢查、細胞遺傳學、分子遺傳學與預后的關系，患者治療過程中融合基因轉錄水平對預后的影響。3利用高通量基因芯片技術篩選出CBF—AML中差異性低表達的miR一99a／100和差異性高表達的miR一130a，并使用實時定量PCR(Quantitative—PCR)驗證，特異性下調miR一130a以了解其生物學效應?？涫考祝嚎?K：1、單中心873