高白細胞急性髓系白血病臨床特點及急性髓系白血病誘導(dǎo)化療后幼稚細胞比例的預(yù)后意義.pdf

1、第一部分:
　　 高白細胞急性髓系白血病的臨床分析
　　 [目的]
　　 探討高白細胞急性髓系白血病(Hyperleukocyticacutemyeloidleukemia，HAML)病例的臨床特征和預(yù)后，并分析與同期非高白細胞急性髓系白血病(non-Hyperleukocyticacutemyeloidleukemia，NHAML)病例的差異。
　　 [方法]
　　 觀察隨訪66例HAML(WB

2、C≥100×109/L)病例（非M3型），分析并發(fā)癥、早期死亡(earlydeath，ED)、治療反應(yīng)、遠期預(yù)后等，并與隨機選擇的同期202例NHAML(WBC＜100×109/L)病例（非M3型）進行比較。計量資料分析采用t檢驗或秩和檢驗，計數(shù)資料分析采用x2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier極限乘積法。
　　 [結(jié)果]
　　 1、臨床特點：1998年1月1日至2008年12月31日，初診HAML病例共計66例

3、，中位年齡38.5(15-83)，其中男36例，女30例，男女比例1.2∶1。FAB分型為：M14例，M210例，M49例，M4EO3例，M5a9例，M5b31例，以M4/M5型為主，占78.8％。隨機抽取初診NHAML病例202例，中位年齡38.0(16-68)，其中男107例，女95例，男女比例1.13∶1。FAB分型為：M01例，M15例，M285例，M417例，M4EO10例，M5a7例，M5b65例，M612例，其中M2型占4

4、2.1％，M4/M5型占49.0％。
　　 2、HAML病例并發(fā)癥：HAML病例發(fā)生脾臟腫大、淋巴結(jié)腫大、低鉀血癥、出凝血異常、感染、肺白細胞瘀滯的幾率高于NHAML病例(P＜0.05)。
　　 3、HAML病例FAB分型特點：HAML病例中78.8％為M4/M5型AML，其完全緩解(CR)率低于非M4/M5型HAML病例(P＜0.05)，二組間并發(fā)癥發(fā)生率、3年無病生存(DFS)、3年總生存(OS)無統(tǒng)計學差異。

5、>　　 4、HAML病例的降白細胞治療：HAML病例中63例進行了降低白細胞治療，其中羥基脲(Hu)33例，阿糖胞苷(Ara-C)±Hu14例，單采+Ara-C/Hu16例。單采組與非單采組完全緩解(CR)率、3年DFS、3年OS無統(tǒng)計學差異。
　　 5、HAML病例的預(yù)后：HAML病例中ED4例(6.1％)，ED與出凝血異常(P=0.001)、肺白細胞瘀滯(P=0.001)、CNS白細胞瘀滯癥狀(P=0.004)相關(guān)。62例

6、HAML病例完成了誘導(dǎo)治療,38例(66.7％)獲得CR，6例部分緩解(PR)，13例未緩解(NR)。達CR病例中位年齡32.5(15-62)，NR/PR病例中位年齡46.0(16-64)(P＜0.05)。CR與年齡、是否為M4/M5型相關(guān)(P＜0.05)。HAML病例3年DFS和OS分別為45.7％和32.5％。多因素分析表明3年DFS與年齡是否大于50歲及染色體分組相關(guān)（P=0.002）。3年OS與是否CR相關(guān)(P＜0.05)。

7、r>　　 6、HAML病例與NHAML病例預(yù)后比較：202例NHAML病例CR率為90.5％,3年DFS和OS分別為44.7％和45.6％。HAML病例與NHAML病例比較，CR率、3年OS具有統(tǒng)計學差異(P＜0.01),3年DFS無統(tǒng)計學差異(P＞0.4)。去除ED病例，二者的CR率、3年OS仍有統(tǒng)計學差異。
　　 7、HAML病例與NHAML病例染色體分組及預(yù)后：HAML病例中57例進行了細胞遺傳學分析，根據(jù)美國西南腫瘤協(xié)

8、作組(SWOG)標準[1]進行染色體分組，預(yù)后良好組4例，中等組45例，不良組8例。NHAML病例中182例進行了細胞遺傳學分析，根據(jù)SWOG標準，預(yù)后良好組35例，中等組120例，不良組27例。預(yù)后中等組HAML病例CR率、3年DFS、3年OS分別為：61.4％,41.0％和31.5％；預(yù)后中等組NHAML病例CR率、3年DFS、3年OS分別為：89.9％,44.6％和44.8％；二者的CR率、3年OS均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）,

9、3年DFS無統(tǒng)計學差異(P＞0.6)。
　　 [結(jié)論]
　　 1、HAML病例更易發(fā)生脾臟腫大、淋巴結(jié)腫大、低鉀血癥、出凝血異常、感染、肺白細胞瘀滯，易早期死亡。HAML病例以M4/M5型多見。
　　 2、HAML病例CR率與年齡、是否為M4/M5型相關(guān)。3年DFS與年齡是否大于50歲、染色體分組相關(guān)。3年OS與是否CR相關(guān)。
　　 3、HAML病例與NHAML病例比較，CR率、3年OS有統(tǒng)計學差異,3年

10、DFS無統(tǒng)計學差異。
　　 4、WBC＞100×109/L對于染色體中等組病例預(yù)后的判斷可能更有意義。
　　 第二部分:
　　 急性髓系白血病患者預(yù)后分組方式的探討
　　 [目的]
　　 評價原發(fā)、初治急性髓系白血病(AML)患者誘導(dǎo)治療后不同時間骨髓幼稚細胞比例對預(yù)后的影響。將細胞遺傳學與誘導(dǎo)治療后不同時間骨髓幼稚細胞比例相結(jié)合，提出新的AML患者預(yù)后分組方法。
　　 [方法]
　

11、　 回顧性分析1999年1月1日至2008年2月1日于我院住院的原發(fā)、初治AML患者（非M3型）105例，所有患者在誘導(dǎo)化療結(jié)束時(T1)或（和）骨髓抑制期(T2)進行骨髓穿刺檢查。有細胞遺傳學資料的患者97例。
　　 [結(jié)果]
　　 1、T1或T2時間點105例行骨穿檢查的患者，骨髓幼稚細胞＜0.05者和≥0.05者相比，T1時間點完全緩解(CR)率分別為86％、47.4％,3年無復(fù)發(fā)生存(RFS)率分別為46.2％

12、、21.6％,3年總生存(OS)率分別為49.7％、25.6％。T2時間點二者CR率分別為86.3％、41.4％,3年RFS率分別為52.4％、18.9％,3年OS率分別為61.1％、35.2％。有統(tǒng)計學差異，且T1和T2時間點骨髓幼稚細胞比例具有相關(guān)性。
　　 2、將染色體核型預(yù)后中等組患者根據(jù)T1或T2時間點骨髓幼稚細胞比例分為二組：骨髓幼稚細胞＜0.05者和≥0.05者。前者預(yù)后與預(yù)后良好組相近，后者預(yù)后與不良組相近。

13、r>　　 3、多因素分析表明T1或T2時間點骨髓幼稚細胞比例是AML患者的獨立預(yù)后因素。T1時間點骨髓幼稚細胞比例可能較T2時間點骨髓幼稚細胞比例意義更大。
　　 [結(jié)論]
　　 1、誘導(dǎo)化療期間不同時間點骨髓幼稚細胞比例是原發(fā)、初治AML患者（非M3型）CR率、RFS、OS的獨立預(yù)后因素。
　　 2、將染色體核型與T1或（和）T2時間點骨髓幼稚細胞比例相結(jié)合分組，可進一步區(qū)分中等組患者，有助于評估預(yù)后和選擇治