老年正常核型急性髓系白血病的臨床特征及預(yù)后分析.pdf

1、研究背景
　　急性髓系白血?。ˋML）是一種具有高度異質(zhì)性的造血干細(xì)胞惡性克隆疾病。其中老年AML患者占總AML患者的50％以上，且發(fā)病率逐年提高。與年輕AML患者相比，老年AML患者有不同的生物學(xué)及臨床特征，其預(yù)后差，與高齡、化療耐受差、一般狀況差、并發(fā)癥多、更易有異常細(xì)胞遺傳學(xué)等因素有關(guān)。細(xì)胞遺傳學(xué)在AML的預(yù)后有十分重要的作用，根據(jù)NCCN指南，CN-AML（正常核型AML）歸為預(yù)后中危組，但此類(lèi)患者仍表現(xiàn)高度異質(zhì)性，在初治

2、的老年AML中，約有45-50%患者表現(xiàn)為正常核型（CN-AML）。老年CN-AML的臨床及預(yù)后尚不明確，因此，對(duì)這類(lèi)患者進(jìn)行研究，有助于對(duì)其進(jìn)行分層，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。
　　研究目的
　　回顧性分析104例老年CN-AML患者（年齡≥60歲）的臨床特征及療效，并分析影響其預(yù)后的相關(guān)因素。
　　材料與方法
　　回顧性分析2012年1月1日至2016年1月1日就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的104例初發(fā)老年（≥60

3、歲）CN-AML（非M3）患者的臨床資料。其中M01例，M16例，M245例，M410例，M538例，M64例。原發(fā)AML患者88例，繼發(fā)AML患者16例（均繼發(fā)于骨髓增生異常綜合癥（MDS））。收集資料包括患者年齡、性別、初診時(shí)臨床癥狀、合并疾病、血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)免疫分型、分子生物學(xué)改變、細(xì)胞遺傳學(xué)改變以及誘導(dǎo)緩解情況等。免疫表型分析采用流式細(xì)胞術(shù)分析。急性髓系白血病預(yù)后基因突變檢測(cè)采用PCR法，染色體分析采用G顯帶法，患者CCI評(píng)

4、分根據(jù)Charlson合并指數(shù)。使用卡方檢驗(yàn)分析完全緩解（CR）的影響因素。生存分析采用Kaplan-Mier生存曲線(xiàn)，并使用Log-rank檢驗(yàn)對(duì)預(yù)后相關(guān)影響因素進(jìn)行單因素分析，多因素分析采用COX回歸模型。P值<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.104例初治老年CN-AML患者，男60例（57.7%），女44例（42.3%），中位年齡67歲（60-89歲），初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）12.50×109/L(

5、0-285×109/L)，血紅蛋白（Hb）79g/L(35-139 g/L)，血小板計(jì)數(shù)（Plt）36×109/L（3-397×109/L），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1×109/L（0-220×109/L），骨髓原始細(xì)胞≥50%者59例（56.7%），骨髓原始細(xì)胞<50%者45例（43.3%）。CD34、CD38、CD7、CD19、CD56表達(dá)陽(yáng)性率分別為47.1%、92.6%、16.8%、4.2%、7.4%。
　　2.104例患者，首次化

6、療后達(dá)CR率為38.9%，總有效率（ORR）為55.6%；化療2療程達(dá)CR率為54.2%，ORR為56.9%。WBC<100×109/L（P=0.02）、NPM1突變陽(yáng)性（χ2=6.876,P=0.009）的患者的CR率較高。
　　3.104例患者平均OS是12.5個(gè)月，中位OS是6.9個(gè)月。單因素分析顯示年齡（≥70歲），繼發(fā)AML，高白細(xì)胞計(jì)數(shù)（≥100×109/L），F(xiàn)LT3-ITD突變陽(yáng)性，CD7陽(yáng)性、達(dá) CR誘導(dǎo)療程（>

7、2個(gè)）以及 CCI評(píng)分≥2分的患者 OS較短（P<0.05）。多因素分析顯示 FLT3-ITD突變陽(yáng)性(HR:7.61,95%CI:1.80-32.11, p=0.006)及達(dá)CR誘導(dǎo)療程（>2個(gè)）(HR:10.11,95%CI:2.38-43.03,p=0.002)是患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論
　　1.老年CN-AML患者的臨床特征有發(fā)熱、貧血、出血及淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、胸骨壓痛。
　　2.老年CN-AML