WT1基因高表達(dá)急性白血病和伴有t(821)急性髓細(xì)胞白血病療效及預(yù)后分析.pdf

1、目的:探討急性白血病(acute leukemia,AL)患者骨髓WT1基因的表達(dá)水平的臨床意義,了解伴有t(8;21)急性髓細(xì)胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的生物學(xué)特征及多因素對其療效及預(yù)后的影響。
　　方法:通過Taqman探針的實(shí)時(shí)熒光定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)方法,方法檢測55例初發(fā)AL患者及20例非惡性血液疾病患者骨髓細(xì)胞WT1基因的

2、表達(dá)水平,并對部分病例進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測,分析WT1的表達(dá)量的特點(diǎn)及其對AL患者療效及預(yù)后的影響;分析54例伴有t(8;21)AML患者,以同期收治的83例正常染色體核型的AML患者作為對照,分析細(xì)胞形態(tài)學(xué)、染色體、免疫表型、AML1/ETO表達(dá)情況及臨床療效等資料。
　　結(jié)果:初發(fā)AL患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞WT1基因表達(dá)水平的中位數(shù)經(jīng)GAPDH校正后為101.3,明顯高于完全緩解組和對照組(分別為1.98和2.91);對8例AL患者WT1

3、基因表達(dá)水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測,發(fā)現(xiàn)WT1持續(xù)高表達(dá)或下降后上升提示難治或復(fù)發(fā),持續(xù)低表達(dá)往往提示疾病處于CR狀態(tài);初診時(shí)WT1基因表達(dá)水平與治療后完全緩解(complete remission,CR)率、復(fù)發(fā)率無相關(guān)性,但WT1高表達(dá)患者隨訪期間的生存率明顯低于低表達(dá)患者;初診時(shí)WT1表達(dá)的高低與細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度分層及初診時(shí)骨髓CD34的表達(dá)無相關(guān)性;54例t(8;21)AML患者M(jìn)2型占59.2％,初診時(shí)骨髓中原始細(xì)胞比例(47.92±2

4、1.63)%,CD34、CD33、CD7、CD117、CD19陽性率分別為66.04%、43.40%、3.71%、67.92%、62.26%,附加染色體異常占44.4%;CR率、復(fù)發(fā)率、平均CR持續(xù)時(shí)間分別為75.68%、55.56%、225d。
　　結(jié)論:1.WT1基因在AL患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞中高表達(dá)。2.初診時(shí)高表達(dá)WT1的患者的生存率降低,但WT1的高表達(dá)并不是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。3.WT1的表達(dá)量在疾病發(fā)展和治療的不同時(shí)期

5、呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化,所以動(dòng)態(tài)檢測WTI表達(dá)量對評價(jià)療效、評估預(yù)后、了解病情進(jìn)展情況、監(jiān)測微小殘留病變(minimal residual disease,MRD)具有重要意義。4.t(8;21)AML與正常染色體核型AML比較,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及骨髓原始細(xì)胞數(shù)較低(P<0.05),高表達(dá)CD34、CD19、CD117(P<0.05),低表達(dá) CD33、CD7(P<0.05),CR率和復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。5.在t(8;21)A