藥物涂層支架對于支架置入后氣道再狹窄作用的研究.pdf

1、背景與目的：
　　氣道狹窄是由氣道本身發(fā)生病變或者氣道外部病變的壓迫導(dǎo)致的氣管、支氣管的狹窄，其可引起反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、呼吸困難甚至窒息等，嚴重者可危及生命。氣道狹窄的處理較為困難，尤其是嚴重的氣道狹窄、多發(fā)性狹窄、一般情況較差的病人，手術(shù)治療效果有限。研究認為，無論是良惡性狹窄，氣道支架置入都取得了良好的治療效果［1,2］。但是，支架置入后部分患者會出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥，如支架移位、支架斷裂、氣道再狹窄等，其中以氣道再狹窄的發(fā)生率

2、最高。支架置入后，肉芽組織會通過支架網(wǎng)眼及支架兩端向支架內(nèi)生長，從而導(dǎo)致了氣道不同程度的再狹窄［3］。其在很大程度上阻礙了氣道支架的應(yīng)用。
　　雷帕霉素靶蛋白信號傳遞通路在細胞增殖、凋亡和細胞周期的進程中發(fā)揮重要作用［4］，因此阻斷mTOR信號傳遞通路可以抑制肉芽組織的增生。雷帕霉素通過抑制mTORC1阻斷mTOR信號傳遞通路。雷帕霉素藥物涂層支架已廣泛應(yīng)用于冠脈狹窄病人的介入治療，并取得了良好的臨床效果［5］。我們應(yīng)用雷帕霉素藥

3、物涂層支架置入狹窄模型兔氣管中，觀察雷帕霉素對于肉芽組織增生的抑制作用，從而為氣道藥物涂層支架的臨床應(yīng)用提供實驗與理論依據(jù)。
　　材料與方法：
　　1.氣道狹窄動物模型的制備
　　健康4月齡新西蘭大耳兔24只，肌內(nèi)注射麻醉后將實驗兔固定于實驗臺上，備皮、消毒、鋪巾，逐層切開皮膚、皮下組織、肌肉并暴露氣管，沿氣管軟骨環(huán)方向橫向切開約1cm，通過切口引入直徑6mm的尼龍毛刷，反復(fù)環(huán)形刮擦氣道黏膜，范圍約1-2cm。按上述方

4、法將浸泡于無水酒精的毛刷再次刮擦氣道創(chuàng)面，直至肉眼觀察到毛刷表面出血?？p合氣管切口，并逐層縫合皮下肌肉及皮膚，消毒包扎。術(shù)后4周行MSCT觀察狹窄是否存在并測量狹窄程度。
　　2.藥物涂層支架的制備
　　將鎳鈦合金支架置入有機溶劑二氯甲烷中浸泡，后將支架置于超聲波清洗器中清洗去除支架表面雜質(zhì)，置于烤箱中烤干備用。配制雷帕霉素與 PLGA的浸涂液。將清洗過的鎳鈦合金支架置于浸涂液中充分浸泡，取出烘干備用。
　　3.藥物涂

5、層支架對于支架置入后預(yù)防氣道再狹窄的作用
　　將18只實驗兔（氣道狹窄模型）分為裸支架對照組（n=6）和實驗組（n=12）。18只實驗兔均行肌肉注射麻醉，后在DSA下置入氣管支架（8mm*20mm）。對照組置入鎳鈦合金裸支架，實驗組置入雷帕霉素藥物涂層支架。分別于支架置入后1月、2月、3月處死實驗兔，處死前常規(guī)行MSCT檢測，測量各組氣管狹窄程度。解剖后取出氣管，對狹窄段氣管行病理學(xué)檢查。
　　結(jié)果：
　　1.氣管切開

6、聯(lián)合黏膜損傷法建立氣管狹窄動物模型
　　1只實驗兔于術(shù)中毛刷刮擦?xí)r出現(xiàn)嚴重氣道出血，死于窒息。1只實驗兔于術(shù)后第9天死亡，解剖可見氣管及支氣管內(nèi)大量黃白色膿性分泌物，胸腔內(nèi)可見大量胸腔積液，考慮死于肺部感染，余實驗兔一般情況良好，均存活至4周，其總體死亡率為8.3％，存活率為91.7%。MSCT掃描測量氣管總體狹窄程度為50.6%-82.8%，平均狹窄率為68.7%±9.4%。根據(jù)Myer-Cotton分度對狹窄率進行分級。其中4

7、5.5%（10/22）為Ⅱ度狹窄，54.5%為（12/22）為Ⅲ度狹窄。
　　2.藥物涂層支架的制備
　　通過浸涂法可成功制備雷帕霉素藥物涂層支架。應(yīng)用電子天平稱重提示涂層后支架重量較裸支架增大，電鏡掃描提示涂層藥物均勻覆蓋于支架表面。
　　3.藥物涂層支架對于支架置入后抑制氣道再狹窄的作用
　　支架置入后1月，實驗組與對照組均可見支架內(nèi)黃白色分泌物，支架上端較下端狹窄明顯，實驗組狹窄率小于對照組（62.3%±1