骨鈣素通過抑制脂肪組織炎癥改善肥胖小鼠胰島素敏感性.pdf

1、肥胖已經(jīng)威脅到人類的健康，成為了眾多疾病共同的危險(xiǎn)因素，如心腦血管疾病，高血壓，高血脂，糖尿病等，這與肥胖導(dǎo)致的慢性低度炎癥反應(yīng)相關(guān)，其中巨噬細(xì)胞向脂肪組織的浸潤在炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗中發(fā)揮了重要作用，而巨噬細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）則是導(dǎo)致巨噬細(xì)胞向脂肪組織浸潤的重要因素之一。眾多實(shí)驗(yàn)研究都致力于探索出有效的途徑來減輕脂肪組織炎癥反應(yīng)，從而改善胰島素抵抗，預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生。
　　骨鈣素，是由成骨細(xì)胞分泌的一種蛋白，它能促使

2、骨轉(zhuǎn)化和骨合成，最新的研究發(fā)現(xiàn)它在調(diào)節(jié)糖及能量代謝方面也發(fā)揮了重要作用，從而能在一定程度上改善胰島素抵抗，然而其相關(guān)機(jī)制尚不明確，本研究對不同劑量骨鈣素對小鼠血糖、體脂量、胰島素水平及肥胖相關(guān)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)等的影響作用及機(jī)制進(jìn)行了深入的探討，有望進(jìn)一步擴(kuò)大骨鈣素的研究領(lǐng)域，同時在減輕肥胖相關(guān)的炎癥反應(yīng)方面獲得新的突破。
　　本實(shí)驗(yàn)選取C57BL/6小鼠，以高脂飲食喂養(yǎng)12周后，對肥胖小鼠每日腹腔注射骨鈣素(30ng/kg或3ng/

3、kg)，對照組以等體積的生理鹽水處理。測定各組小鼠體重、體脂、血清甘油三酯、游離脂肪酸變化;進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素耐量試驗(yàn);免疫組化染色觀察巨噬細(xì)胞向脂肪組織的浸潤程度及巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68的蛋白表達(dá)量;實(shí)時熒光定量PCR檢測巨噬細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）及CD68mRNA表達(dá)。通過本實(shí)驗(yàn)研究，表明骨鈣素(30ng/kg或者3ng/kg)處理4周后，與生理鹽水處理的對照組相比，能有效降低高脂飲食小鼠的體重、體脂量、空腹胰島素水平

4、，改善其糖耐量異常和胰島素抵抗。此外，在骨鈣素(30ng/kg)治療肥胖小鼠脂肪組織巨噬細(xì)胞的浸潤減少，脂肪組織中MCP-1與CD68mRNA表達(dá)明顯降低。該實(shí)驗(yàn)表明長期高脂飲食會使小鼠體重及脂肪含量明顯增加，內(nèi)臟脂肪組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生了胰島素抵抗，二者存在一定的相關(guān)性。骨鈣素（30ng/kg）通過下調(diào)CD68和MCP-1的表達(dá)，抑制肥胖小鼠脂肪組織巨噬細(xì)胞聚集及MCP-1分泌，降低小鼠體重、體內(nèi)脂肪含量，改善了肥胖小鼠的胰島素敏感