全腦放療聯(lián)合EGFR-TKIs與聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究.pdf

1、背景與目的:腦轉(zhuǎn)移在晚期非小細(xì)胞肺癌中較常見，約10%的初診晚期肺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，近30%-50%的晚期肺癌最終會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。一般未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期僅1個(gè)月，單純的全腦放療也僅能使大部分患者的中位生存期延長(zhǎng)3至6個(gè)月，近年來，隨著分子靶向藥物的廣泛應(yīng)用，EGFR-TKIs在全身治療中的研究較多，但針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的研究有限。因此，越來越多的研究采用EGFR-TKIs單藥或 EGFR-TKIs聯(lián)合全腦放療來治

2、療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移。另一方面，對(duì)于進(jìn)展期的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，全身化療與全腦放療的聯(lián)合也廣泛應(yīng)用于臨床中，但是否能給患者帶來更多的獲益還需大量的臨床研究證明。本研究旨在通過回顧性研究為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者提供最佳治療選擇，探討全腦放療聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）與聯(lián)合化療治療非小

3、細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的近期療效、毒副性反應(yīng)及生存率。
　　方法:對(duì)93例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分組，46例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采用全腦放療聯(lián)合 EGFR-TKIs(治療組)，1個(gè)月后開始評(píng)價(jià)療效，有效者繼續(xù)維持治療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)；對(duì)照同期47例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采用全腦放療聯(lián)合含鉑類為主的方案化療（對(duì)照組）,每21天為1個(gè)周期，2周期后開始評(píng)價(jià)療效，有效者繼續(xù)完成

4、化療至4-6周期。兩組患者均采用計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢查作為影像學(xué)評(píng)估，所有患者均根據(jù)病情需要給予脫水或激素等對(duì)癥治療。療效評(píng)價(jià)采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in SolidTumors，RECIST1.1版），不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。隨訪從患者確診為非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移開始，采用門診或住院定期復(fù)查及電話隨訪的方式。兩組療效的比較采用卡方檢驗(yàn)，生

5、存分析采用Kaplan-Meier法，應(yīng)用Log-rank法檢驗(yàn)生存差異。
　　結(jié)果:1、治療組顱內(nèi)病灶的客觀緩解率（ORR）為76.1%顯著高于對(duì)照組31.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.001)；治療組顱內(nèi)病灶的疾病控制率（DCR）為93.5%較對(duì)照組80.9%無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.069)。2、治療組全身病灶的客觀緩解率（ORR）為76.1%高于對(duì)照組31.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.001)；治療組全身病灶的疾病控

6、制率（DCR）為93.5%高于對(duì)照組72.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)。3、治療組和對(duì)照組的顱內(nèi)中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別為12個(gè)月和9個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013）；顱外中位無進(jìn)展生存期(mPFS)分別為11個(gè)月和8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013）。4、兩組患者的1年生存率分別為73.9%和74.4%，中位總生存期（mOS）分別為28個(gè)月和23個(gè)月，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.638)。5、亞組分析

7、20例已知EGRF狀態(tài)的患者，其中治療組14例EGFR基因突變型患者,對(duì)照組6例EGFR基因突變型患者,治療組的客觀緩解率（ORR）為78.6%顯著高于對(duì)照組16.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)；治療組疾病控制率（DCR）為100%顯著高于對(duì)照組50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)；治療組和對(duì)照組的顱內(nèi)中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別為12個(gè)月和7個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010）；顱外中位無進(jìn)展生存期(mPF