波生坦改善內(nèi)皮素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷.pdf

1、背景：隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及社會(huì)的進(jìn)步，心血管危險(xiǎn)因素流行趨勢(shì)明顯，心血管疾病的發(fā)病率逐年增加，成為城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因，急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）因具有病情多變、發(fā)展迅速的特點(diǎn)，成為心血管疾病死亡率居高不下的主要原因。心血管疾病的基本病理改變是動(dòng)脈粥樣硬化，研究表明，內(nèi)皮功能紊亂貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程。血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的收縮因子內(nèi)皮素(Endothelin,ET)及舒張因

2、子一氧化氮(Nitric oxide,NO)在生理狀態(tài)下保持動(dòng)態(tài)平衡，維持正常的內(nèi)皮功能。在某些病理狀況下，內(nèi)皮素及一氧化氮合成及釋放失衡，內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血管的保護(hù)作用降低，直接參與AMI的發(fā)展過程。波生坦是一種非選擇性的ETA/ETB受體拮抗劑，目前主要用于肺動(dòng)脈高壓的治療。但大量的實(shí)驗(yàn)表明其在心衰、心肌梗死的治療中亦具有一定的作用。本研究檢測(cè)急性心肌梗死患者血漿中內(nèi)皮素及 NO水平，應(yīng)用內(nèi)皮素及其受體拮抗劑波生坦（Bosentan）處理

3、H9C2心肌細(xì)胞，探討AMI病人血清內(nèi)皮素及NO水平的變化及內(nèi)皮素在心肌梗死后心肌細(xì)胞損傷中的作用。
　　目的：探討內(nèi)皮素及一氧化氮在急性心肌梗死后心肌損傷中的作用及內(nèi)皮素受體作為心肌梗死治療靶點(diǎn)的價(jià)值。
　　方法：⑴選取急性心肌梗死病人52例，健康體檢者32例，收集急性心肌梗死及健康體檢者血漿，ELISA法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素及一氧化氮水平。⑵分別運(yùn)用10-7、10-8、10-9、10-10mol/L的內(nèi)皮素及空白培養(yǎng)基處理H9

4、C2心肌細(xì)胞6小時(shí)，MTS法檢測(cè)心肌細(xì)胞增殖活力，LDH法檢測(cè)H9C2細(xì)胞損傷程度。⑶分別運(yùn)用10-9mol/L的內(nèi)皮素、10-9mol/L的內(nèi)皮素加10-8、10-9、10-10、10-11mol/L的Bosentan及空白培養(yǎng)基處理H9C2心肌細(xì)胞6小時(shí)，MTS法檢測(cè)心肌細(xì)胞增殖活力， LDH法檢測(cè)H9C2細(xì)胞損傷程度。
　　結(jié)果：①與正常組相比，急性心肌梗死組血漿內(nèi)皮素顯著升高（P<0.05），一氧化碳水平顯著降低（P<0.

5、05）；②急性心肌梗死病人血漿內(nèi)皮素水平與肌鈣蛋白水平呈正相關(guān)（r=0.689;P=0.000），與CK-MB水平呈正相關(guān)（r=0.412;P=0.007）；③急性心肌梗死病人血漿NO水平與肌鈣蛋白水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.51;P=0.000），與CK-MB水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.366;P=0.008）；④不同濃度內(nèi)皮素處理H9C2心肌細(xì)胞6小時(shí)細(xì)胞增殖活力較對(duì)照組降低（P<0.05）， LDH升高（P<0.05），且隨著內(nèi)皮素濃度升