雙響應性中空納米介孔硅藥物遞送系統(tǒng)及體內外生物學評價.pdf

1、腫瘤是21世紀致死率最高的疾病之一。傳統(tǒng)腫瘤涉及的化學藥物、放射等療法給患者帶來嚴重的毒副作用。隨著納米生物醫(yī)藥學的快速發(fā)展，智能響應性納米藥物遞送系統(tǒng)為解決上述問題提供了突破口。中空納米介孔硅顆粒由于其生物相容性良好、均一可調的尺寸和介孔孔徑、高比表面積和孔容積、表面易于功能化修飾等特性，而被廣泛用作智能藥物遞送系統(tǒng)的載體。
　　本文設計并構建了一種以細胞色素C為封堵劑，二硫鍵和硼酸酯鍵為化學鏈接，乳糖酸為靶向分子，中空納米介孔

2、硅為藥物載體的還原/pH雙響應性藥物遞送系統(tǒng)（HMSNs-S-S-CPA-CytC-LA）。掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡、傅里葉變換紅外線光譜分析、熱重分析、Zeta電位分析、動態(tài)光散射分析、比表面積和孔隙度分析等結果表明：在中空納米介孔硅表面已經(jīng)成功接枝二硫鍵和硼酸酯鍵，并被乳糖酸修飾的細胞色素 C封堵，即HMSNs-S-S-CPA-CytC-LA藥物遞送系統(tǒng)成功構建。體外實驗結果顯示，HMSNs-S-S-CPA-CytC-LA@D

3、OX具有還原和pH雙重刺激響應性釋藥特性。所構建的中空硅納米藥物遞送系統(tǒng)具有很好的細胞相容性，且HMSNs-S-S-CPA-CytC-LA@DOX對HepG2細胞有很好的抑制殺傷效果。透射電鏡、流式細胞分析術和激光共聚焦顯微觀察表明，HMSNs-S-S-CPA-CytC-LA@DOX系統(tǒng)能夠被HepG2細胞特異性靶向識別胞吞，且主要分布于細胞質中；進而被腫瘤細胞中特殊的微環(huán)境（大量GSH表達和酸性條件）刺激二硫鍵和硼酸酯鍵斷裂，釋放出裝

4、載的抗癌藥物（DOX），抑制腫瘤細胞的生長；同時，細胞質中游離的CytC在dATP存在的條件下可激活凋亡級聯(lián)反應，協(xié)同介導細胞凋亡。體內腫瘤實驗結果表明，HMSNs-S-S-CPA-CytC-LA@DOX系統(tǒng)能夠有效誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤的生長。腫瘤原位組織Tunel細胞凋亡分析和主要臟器H&E染色分析結果表明，相對于單純的DOX和HMSNs@DOX，HMSNs-S-S-CPA-CytC-LA@DOX系統(tǒng)對腫瘤組織有更好的抑制效果，