黃芪散調(diào)節(jié)“瘦素-胰島素”平衡改善ob-ob小鼠的胰島素敏感性.pdf

1、目的:觀察黃芪散對瘦素(leptin)缺失的ob/ob小鼠胰島素抵抗的藥理作用，驗證黃芪散通過脂肪胰島軸調(diào)節(jié)“瘦素—胰島素”平衡改善胰島素敏感性的假說。
　　方法:采用Ob基因突變導致leptin缺失的ob/ob2型糖尿病小鼠作為模型，同窩野生型C57BL/6J小鼠作為對照，觀察黃芪散對ob/ob小鼠進食量、體重、血糖、血脂、糖耐量、胰島素耐量和血漿胰島素水平的影響，并在14周后給予外源性重組嚙齒類瘦素干預，觀察黃芪散和瘦素對小鼠

2、胰島素敏感性及各臟器糖脂代謝的影響，并分析可能存在的機理。
　　結(jié)果:黃芪散無法單獨降低ob/ob小鼠血糖，改善ob/ob小鼠的胰島素抵抗和脂肪增生;瘦素干預后，ob/ob小鼠進食量與體重明顯下降，胰島素敏感性明顯提高，血漿胰島素水平顯著下降，肝臟、脂肪組織中脂質(zhì)含量明顯減少，肝糖原含量升高，肝臟JAK2、STAT3、IRS2、PI3K、Akt的mRNA表達量顯著升高，皮下脂肪FAS、LPL、MCP1的mRNA表達明顯減少。

3、>　　結(jié)論:結(jié)合前期黃芪散減輕STZ+高脂飲食(HFD)誘導的2型糖尿病B6小鼠的體重、肝臟和脂肪組織中的脂質(zhì)含量，降低血漿瘦素、胰島素水平，改善胰島素抵抗，和黃芪散無法改善leptin完全缺失的ob/ob小鼠和leptin大部分缺失的AP2-SREBP1C小鼠的胰島素敏感性，基本證實黃芪散是通過脂肪胰島軸調(diào)節(jié)“瘦素—胰島素”平衡改善胰島素抵抗，通過提高機體對leptin的敏感性，進一步增強胰島素的敏感性，同時減輕體重，促進脂解，減輕外

4、周組織的脂毒性;結(jié)合前期黃芪散降低2型糖尿病B6小鼠肝臟PEPCK的表達和本實驗瘦素干預后ob/ob肝臟JAK2、STAT3、IRS2、PI3K、Akt的mRNA的表達上調(diào)和皮下脂肪中FAS、LPL、MCP1的mRNA表達減少，推測黃芪散可能是通過脂肪胰島軸調(diào)節(jié)脂肪組織的分泌功能，減少瘦素的分泌并增加其敏感性，促進脂解，減輕脂毒性，逆轉(zhuǎn)高瘦素血癥，同時通過leptin調(diào)節(jié)肝臟的胰島素信號通路，增強肝臟的胰島素敏感性，共同達到治療2型糖尿