miR-142-5p通過靶向IGF2BP3抑制人肝癌細胞生長的研究.pdf

1、原發(fā)性肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是常見的惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)位居惡性腫瘤死亡率第2位。HCC致病因素多與HBV/HCV感染等因素有關，并通過不同的分子機制形成HCC。HCC發(fā)病隱匿、危害性極強。我國為HCC的發(fā)病大國。尋找可靠敏感的分子診斷和藥物治療靶標，實現(xiàn)HCC的早期診斷、早期治療、提高患者的生存率，成為肝癌研究中的重要目標。MiRNAs是在真核生物中發(fā)現(xiàn)長約20-25個核苷酸的一類內(nèi)

2、源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA。目前的研究表明，miRNAs既可以作為促癌因子也可以作為抑癌因子，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。越來越多的實驗也證明，在HCC中，miRNA在肝癌的前期篩查，診斷以及治療發(fā)揮潛在的應用價值。本實驗室前期的工作中，利用深度測序的方法發(fā)現(xiàn)microRNA-142-5p(miR-142-5p)在人肝癌組織里表達下調(diào)，提示miR-142-5p可能參與肝癌的發(fā)生及發(fā)展進程。本課題收集了88例臨床肝癌組織樣本，利用qRT-P

3、CR檢測并證實肝癌組織中miR-142-5p的表達下調(diào)。同時在體外培養(yǎng)的肝癌細胞系中檢測了miR-142-5p對肝癌細胞增殖、凋亡、遷移以及細胞周期的影響，發(fā)現(xiàn)miR-142-5p可以抑制肝癌細胞增殖，引起肝癌細胞G1/S期阻滯，并且能夠抑制肝癌細胞的遷移，顯著促進阿霉素誘導的肝癌細胞凋亡。進一步探索其分子作用機制，利用生物信息學預測找到潛在靶基因，通過實驗驗證miR-142-5p可以結合IGF2BP3（胰島素樣生長因子2 mRNA結合