骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖皮質(zhì)激素耐藥的慢性廣泛性皮膚移植物抗宿主病的臨床療效觀察.pdf

1、目的:通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal StromalCells，MSCs)用于治療糖皮質(zhì)激素耐藥的廣泛性皮膚慢性移植物抗宿主?。–hronic Graft-Versus-Host Disease，cGVHD）患者的臨床療效及安全性。
　　方法:收集浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨髓移植中心共24例異基因造血干細(xì)胞移植后合并慢性廣泛性皮膚移植物抗宿主病并經(jīng)過(guò)常規(guī)免疫抑制治療3個(gè)月及以上臨床癥狀無(wú)明顯改

2、善的cGVHD患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字方法對(duì)其進(jìn)行分組，8例對(duì)照組病人繼續(xù)原有的免疫抑制治療，16例試驗(yàn)組病人在原有的免疫抑制治療基礎(chǔ)上聯(lián)合MSCs輸注;隨訪時(shí)間為2011年1月至2014年12月，期間通過(guò)觀察比較兩組患者病變皮膚改善狀況、臨床癥狀緩解率、不良反應(yīng)的發(fā)生以及總體生存率(Overall Survival，OS)、治療相關(guān)死亡率（Treatment Related Mortality，TRM）、無(wú)進(jìn)展生存率(Progression

3、 Free Survival，PFS)等來(lái)評(píng)價(jià)MSCs的臨床治療療效及安全性。病變皮膚改善狀況通過(guò)改良的皮膚厚度評(píng)分(Modified Rodnan SkinScore，MRSS)、病變累及的體表面積（Body Surface Area，BSA）百分比以及卡氏行為狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky Performance Score，KPS）進(jìn)行評(píng)估。不良反應(yīng)包括皮疹、發(fā)熱、氧飽和度改變等輸注相關(guān)反應(yīng)、繼發(fā)感染及嚴(yán)重不良事件。
　　結(jié)果

4、:試驗(yàn)組皮膚病變程度較前好轉(zhuǎn)，MSCs輸注后1月、2月、3月、6月、12月患者的KPS分別為60.00±13.66、63.13±11.38、65.63±12.09、66.92±11.82、68.18±14.71，3個(gè)月KPS與輸注前（58.75±12.58）對(duì)比有顯著性差異(P=0.013)。MSCs輸注后1月、2月、3月、6月、12月患者的MRSS分別為20.00±11.25、18.62±10.72、18.06±9.25、16.38±

5、8.69、15.82±9.78，3月、6月、12月MRSS與輸注前（22.63±11.65）對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。MSCs輸注后1月、2月、3月、6月、12月患者的BSA(％)分別為66.19±28.77、64.94±30.65、63.81±31.60、60.92±30.70、58.64±29.03，MSCs輸注后12月BSA％與輸注前（68.88±30.03）對(duì)比有顯著性差異(P=0.039);患者出現(xiàn)癥狀改善時(shí)間從1個(gè)月

6、至6個(gè)月不等。對(duì)照組總有效率25％(2/8);試驗(yàn)組總有效率87.5％(14/16)，其中療效評(píng)估達(dá)到部分緩解的有37.5％(6/16);兩組間有顯著性差異(P=0.04)。試驗(yàn)組和對(duì)照組移植后1年OS分別為93.75％、87.5％，2年OS分別為87.5％、87.5％;1年P(guān)FS分別為93.75％、87.5％，2年P(guān)FS分別為87.5％、87.5％;1年TRM分別為6.25％、12.5％，2年TRM分別為12.5％、12.5％;兩組數(shù)

7、據(jù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。MSCs輸注期間1例出現(xiàn)水痘病毒感染，1例出現(xiàn)充血性皮疹，1例合并肺部感染，1例合并口腔潰瘍明顯，經(jīng)積極對(duì)癥處理后均完全康復(fù)。對(duì)照組隨訪期間1例合并肺部感染，1例合并腸道感染，經(jīng)積極對(duì)癥處理后均完全康復(fù)。隨訪至2014.12.31，試驗(yàn)組有2例患者、對(duì)照組有1例患者因移植相關(guān)并發(fā)癥死亡。
　　結(jié)論:輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能夠改善糖皮質(zhì)激素耐藥的廣泛皮膚慢性移植物抗宿主病的臨床癥狀且不增加血液系統(tǒng)惡性